Desarrollo de moléculas pequeñas con aplicación en la genética química
La genética química consiste en el estudio de sistemas biológicos mediante el empleo de moléculas pequeñas que alteran el funcionamiento de las proteínas. Las colecciones o «bibliotecas» de compuestos de pequeño tamaño suponen una herramienta de gran importancia en la genética química. La aplicación de estas bibliotecas a un determinado fenotipo con el fin de descubrir qué proteínas lo causan se conoce como genética directa, mientras que su empleo sobre una proteína concreta para observar el fenotipo resultante se denomina genética inversa. Para poder aprovechar las ventajas que el enfoque basado en las moléculas pequeñas aporta a la genética química, es necesario desarrollar moléculas pequeñas específicas frente a cualquier proteína de una manera rápida, barata y con una adecuada selectividad. Teniendo esto en cuenta, la iniciativa Multiscaffold («Una nueva estrategia para la síntesis orientada a la diversidad de compuestos similares a alcaloides con diversidad estructural para estudios de genética química»), financiada por la UE, se planteó como objetivo el desarrollo de una nueva estrategia para la generación de compuestos similares a alcaloides con variaciones estructurales. Los miembros del proyecto se valieron del complejo proceso de la síntesis orientada a la diversidad (DOS), que implica la síntesis de bibliotecas relativamente pequeñas de moléculas orgánicas con una significativa complejidad estructural. Estas bibliotecas contienen una mayor variedad de estructuras que aquellas producidas mediante la tradicional química combinatoria. La aplicación de este proceso fue posible gracias al desarrollo de una reacción con múltiples componentes, que permitió la generación de diez estructuras policíclicas. Los químicos del proyecto investigaron la capacidad de estas estructuras para transformarse en compuestos alternativos, es decir, para lograr «cambiar» de una estructura a la siguiente. La biblioteca resultante, compuesta aproximadamente por cien moléculas pequeñas similares a alcaloides, resultó muy diversa, ofreciendo una gran variabilidad combinatoria entre las diferentes estructuras. Los principales logros del proyecto Multiscaffold han aportado nuevas perspectivas sobre el proceso de DOS. La intención de los investigadores es que el empleo de la biblioteca de moléculas pequeñas en cribados genéticos basados en células y proteínas facilite la identificación de compuestos con potencial farmacológico.
