Las enfermedades cardiacas, estudiadas a fondo
El control de la hipertensión se ha logrado principalmente mediante la modulación del sistema renina-angiotensina (RAS), disminuyendo la estimulación perjudicial de los receptores de angiotensina tipo 1 (AT1R). Anteriores investigaciones llevadas a cabo por científicos del proyecto Come-In-Care sugieren que muchos de los efectos negativos de los AT1R se deben al incremento en la actividad de los receptores tipo 2 (AT2R). El descubrimiento de un nuevo agonista de los AT2R denominado compuesto 21, con capacidad para estimular estos receptores, ha abierto nuevas oportunidades para el estudio de la sobreexpresión de este receptor, a pesar de que por sí mismo no regula la presión sanguínea. El proyecto Come-In-Care («Compuesto 21 y melatonina en el remodelado cardiovascular») ha investigado los efectos conjuntos de la melatonina y el compuesto 21. La melatonina, una hormona pineal antioxidante, tiene efectos beneficiosos sobre la fibrosis, por lo que resulta un candidato ideal para la realización de ensayos de manera conjunta con un modulador del RAS. Con el fin de inducir hipertensión en ratas, los animales se trataron durante alrededor de cinco semanas con compuesto 21, melatonina o ambos. Para evaluar los factores de riesgo y la función cardíaca se emplearon varias técnicas de última generación.La ecocardiografía y el cateterismo se emplearon para determinar la función del ventrículo izquierdo y la velocidad de la onda de pulso (PWV), un importante factor de riesgo. Para evaluar la fibrosis, se analizó la concentración de hidroxiprolina y la histomorfología. La expresión de los indicadores genómicos relacionados con este proceso se determinó a nivel de ARN, mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Además, se monitorizó la concentración de óxido nítrico (NO), un importante indicador de la iniciación y la progresión de la cardiopatía. La administración de melatonina produjo una considerable mejoría en la función sistólica y diastólica del ventrículo izquierdo, y el compuesto 21 mostró un efecto preventivo sobre el aumento de la PWV. Tanto con el compuesto 21 como con la melatonina se observaron efectos antiinflamatorios y antifibróticos. Sin embargo, no se detectó una reducción significativa de la presión sanguínea ni una modulación de la producción de óxido nítrico (NO). Los resultados del proyecto tienen un gran potencial para el desarrollo de productos farmacéuticos dirigidos a la reducción de los riesgos asociados a la cardiopatía. En concreto, esta investigación tiene un gran interés para los pacientes en los que es necesario prevenir la fibrosis, así como para aquellos en los que los mecanismos inflamatorios resultan evidentes pero no implican un descenso de la tensión arterial.
