Dotrzeć do serca sprawy
Problem nadciśnienia kontrolowano dotychczas poprzez modulację układu renina-angiotensyna (RAS), co wiąże się ze zmniejszeniem niekorzystnej stymulacji receptorów angiotensyny typu 1 (AT1R). Poprzednie badanie przeprowadzone przez zespół projektu Come-In-Care sugeruje, że wiele spośród niepożądanych skutków AT1R jest wynikiem zwiększenia czynności receptorów typu 2 (AT2R). Odkrycie nowego receptora agonistycznego AT2, związku 21, który stymuluje receptor angiotensyny AT2, stworzyło możliwość przyjrzenia się regulacji w górę tego receptora, mimo że on sam nie reguluje ciśnienia krwi. Celem projektu pod nazwą "Związek 21 i melatonina w przebudowie układu sercowo-naczyniowego" (Come-In-Care) było zbadanie skutków melatonina, w połączeniu ze związkiem 21. Melatonina, hormon szyszynki i przeciwutleniacz jest dobrze znany ze swoich dobroczynnych skutków na zwłóknienie i przez to jest doskonałym kandydatem do testów razem z modulatorem RAS. Szczurom z nadciśnieniem indukowanym chemicznie przez pięć miesięcy podawano związek 21, melatoninę oraz połączenie tych dwóch składników. Zastosowano szereg najnowocześniejszych technik, by ocenić czynniki ryzyka i funkcję serca.Za pomocą echokardiografii i cewnikowania zmierzono funkcję komory lewej oraz prędkość fali tętna (PWV), istotny wskaźnik ryzyka. Zwłóknienie oceniono na podstawie stężenia hydroksyproliny i histomorfologię. Odpowiednie wskaźniki genomowe, mierzone przez ekspresje RNA, określono za pomocą łańcuchowej reakcji polimeryzacji (PCR). Monitorowano także stężenie tlenku azotu (NO), istotny wskaźnik początku i rozwoju choroby sercowo-naczyniowej. Melatonina skutecznie poprawiła funkcję skurczową i rozkurczową lewej komory, z kolei związek 21 uchronił przed podwyższeniem PWV. Po zastosowaniu związku 21 i melatoniny można było zaobserwować skutki przeciwzapalne i przeciwzwłóknieniowe. Jednakże nie nastąpiło znaczące obniżenie ciśnienia krwi ani modulacja produkcji tlenku diazotu (NO). Wyniki projektu wyglądają bardzo obiecująco w kontekście rozwoju produktów farmaceutycznych na rzecz obniżenia ryzyka związanego z chorobą sercowo-naczyniową. Badanie ma szczególne znaczenie dla pacjentów, u których konieczne jest zapobieganie zwłóknieniu, a mechanizmy zapalne są wyraźnie widoczne, z kolei obniżanie ciśnienia krwi nie jest konieczne.
