Aller au cœur du problème
Jusqu'ici, le contrôle de l'hypertension a surtout été réalisé par la modulation du système rénine-angiotensine (SRA) qui implique la réduction d'une stimulation indésirable des récepteurs de type 1 de l'angiotensine (AT1). Des travaux précédents des chercheurs de Come-In-Care ont suggéré que bon nombre des effets indésirables des récepteurs AT1 découlent d'une augmentation de l'activité des récepteurs de type 2 (AT2). La découverte du composé 21, un nouvel agoniste des récepteurs AT2, a ouvert la possibilité d'étudier la régulation amont de ce récepteur, même s'il n'intervient pas en lui-même sur la tension. Le projet Come-In-Care («Compound 21 and melatonin in cardiovascular remodeling») a étudié les effets de la mélatonine en conjonction avec le composé 21. La mélatonine est une hormone pinéale et un antioxydant, bien connue pour ses effets bénéfiques sur la fibrose. Il s'agissait donc d'un candidat idéal pour des tests en association avec un modulateur du SRA. Des rats présentant une hypertension chimiquement induite ont été traités pendant cinq semaines avec le composé 21, la mélatonine, ou une association des deux. Plusieurs techniques de pointe ont servi à évaluer les facteurs de risques et la fonction cardiaque. Le fonctionnement du ventricule gauche ainsi que la vitesse de l'onde de pouls (un important facteur de risque) ont été mesurées par échocardiographie et pose de cathéter. La fibrose a été évaluée par histomorphologie et mesure de la concentration d'hydroxyproline. Des indicateurs génomiques pertinents ont été évalués par l'expression de l'ARN, déterminée par PCR (réaction en chaîne par polymérase). Les chercheurs ont également suivi la concentration de monoxyde d'azote (NO), un indicateur significatif de l'initiation et de la progression d'une maladie cardiovasculaire. La mélatonine a amélioré les fonctions systolique et diastolique du ventricule gauche, et le composé 21 a contré l'augmentation de la vitesse de l'onde de pouls. Les deux substances ont eu des effets anti-inflammatoires et anti-fibrose. Les chercheurs n'ont cependant constaté aucune réduction notable de la pression artérielle ni de la production de NO. Les résultats du projet sont très prometteurs pour la mise au point de produits pharmaceutiques capables de réduire les risques associés aux maladies cardiovasculaires. Ces travaux sont particulièrement intéressants pour les patients chez qui il faut prévenir la fibrose, ou qui présentent des signes évidents d'inflammation mais sans nécessité de diminuer la pression sanguine.
