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Oxygen Activation in Ribonucleotide Reductase and Multicopper Oxidases Proteins

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Activación del oxígeno para la mejora de la salud

Una investigación en la que se unieron disciplinas previamente «independientes» ha permitido aumentar el conocimiento que se posee sobre el metabolismo del oxígeno bajo determinadas condiciones. Entre otros beneficios, allana el camino para mejorar la definición de las infecciones víricas.

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La observación de los fenómenos complejos de la naturaleza, hoy en día debe abordarse desde una perspectiva más amplia e interdisciplinar, ya que los límites que una vez mantuvieron los dominios de la biología, la química y la física de forma clara comienzan ahora a desintegrarse. Habida cuenta de esto, la activación biológica de la molécula de oxígeno resulta un proceso fascinante y complejo que acompaña a la evolución de nuestro planeta y que ha provocado el crecimiento y la selección de una gran cantidad de organismos. Las moléculas complejas que desempeñan una función activa en las rutas metabólicas clave para el metabolismo del oxígeno muchas veces tienen iones metálicos de cobre y de hierro como motores operativos o centros reactivos. Aquí es dónde se produce la unión, transporte, reducción y oxidación del oxígeno en su forma molecular (O2). El propósito del proyecto Activoxy («Activación del oxígeno en la ribonucleótido reductasa y en proteínas multicobre oxidasa») era utilizar una variedad de métodos espectroscópicos y análisis estructurales y cinéticos para investigar el mecanismo redox y el proceso de activación del oxígeno que está conectado energéticamente en proteínas con dihierro (ribonucleótido reductasa, RNR, clase I R2) y con cobre (multicobre oxidasas). El objetivo fue mejorar el conocimiento de los factores funcionales que regulan la química redox y así, comprender mejor cómo las interacciones metal-oxígeno contribuyen a definir la reactividad del O2. La mejora del conocimiento a nivel molecular del metabolismo del oxígeno y de los metales puede ayudar a desarrollar mejores sistemas de investigación de los estados patológicos, la biorrehabilitación y el desarrollo de fármacos inhibidores eficaces. El equipo de investigación, financiado con fondos comunitarios, exploró dos clases principales de proteínas y su interacción con el oxígeno molecular así como algunas biomiméticas funcionales sintéticas. La ruta de la activación del oxígeno se dividió en varias proteínas con hierro implicadas en procesos que incluyen la síntesis y reparación del ADN (área de la medicina relacionada con la integridad genómica) o que están relacionadas con la transferencia de electrones. Otro trabajo avanzó en el conocimiento de la proteína RNR que se sobreexpresa a partir del virus Epstein–Barr (EBV). Se descubrió que la subunidad R2 de la RNR vírica es responsable de las actividades que dan lugar a la transfección vírica. El resultado del proyecto Activoxy tiene implicaciones importantes para el desarrollo de fármacos que puedan inhibir la actividad de la RNR, y puedan emplearse en el tratamiento de infecciones víricas como el herpes.

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