Colpire l'HIV dove nuoce
Nella battaglia continua contro l'HIV, l'approccio standard è quello di colpire le proteine virali per le infezioni da HIV-1. Tuttavia, lo svantaggio di questa strategia terapeutica è l'emergere di ceppi farmaco-resistenti. Data la necessità di nuovi farmaci anti-HIV, il progetto Excellent-HIT (ʺExploiting cellular export of nuclear tanscripts as HIV innovative therapyʺ), finanziato dall'UE, ha indirizzato la propria ricerca in un altro senso. Mirando ai percorsi biochimici responsabili dell'esportazione dell'RNA, impegnato nel ciclo di replicazione dell'HIV, si eviterebbero i problemi di resistenza ai farmaci. I ricercatori hanno selezionato bersagli molecolari che interferiscono con il ciclo di vita del virus. L'esportazione del materiale genetico dell'HIV-1 non trasformato è di vitale importanza per una costituzione di successo all'interno dell'ospite ed è regolata dalla proteina virale Rev. Un altro obiettivo possibile è la cosiddetta RNA elicasi cellulare DDX3 che agisce da cofattore essenziale per la replicazione dell'HIV. I ricercatori del progetto Ecellent-HIT hanno pertanto adottato una strategia a ʺdoppio urtoʺ. Gli scienziati del progetto hanno studiato il ruolo esatto della DDX3 nella replicazione dell'HIV e pubblicato diversi lavori corredati di risultati. Da ciò si è avuta prova che la DDX3 gioca un ruolo in altri percorsi. Con la conoscenza della biochimica DDX3, i ricercatori potrebbero anche studiare la progettazione di farmaci per combattere l'enzima. Sono stati scoperti diversi farmaci di successo sulla base dell'attività nei saggi in vitro dell'elicasi. È stato inoltre identificato un altro composto specifico con attività anti-HIV. In saggi di esportazione nucleare, un unico inibitore ha dimostrato di essere attivo quando aggiunto a quattro ore dall'infezione. Il progetto Excellent-HIT ha intenzione di continuare la propria collaborazione su questa strada promettente verso una terapia efficace contro l'HIV. La ricerca futura sulle terapie innovative mirate all'esportazione delle cellule di trascritti nucleari sarà facilitata grazie alla creazione di un flusso di lavoro coerente nel corso del progetto.
