La importancia de las proteínas desnaturalizadas en la ceguera
El retículo endoplasmático (RE), un entramado de membranas presente en las células, es el lugar de síntesis de las proteínas de membrana. Cuando se altera el plegamiento de las proteínas, las proteínas desnaturalizadas o plegadas incorrectamente provocan la aparición de estrés en la célula, denominado estrés del RE. Como consecuencia, la respuesta a proteínas desplegadas o desnaturalizadas (UPR) es la causa principal de la RP, que supone la degeneración de los fotorreceptores a lo largo del tiempo. Con el objetivo de investigar el papel de la UPR en la producción defectuosa de rodopsina, un pigmento fotosensible presente en los fotorreceptores, se inició el proyecto «ER stress and photoreceptor in Drosophila» (DROSOERSTRESS). El equipo de investigación analizó mutaciones en el gen ninaE de la mosca de la fruta, Drosophila melanogaster, que codifica para la síntesis de rodopsina. Se ha demostrado que la ruta de señalización IRE1/Xbp1 protege a los fotorreceptores de la degeneración inducida por las mutaciones en el gen ninaE. Por tanto, los investigadores del proyecto DROSOERSTRESS estudiaron esta cascada de señalización bioquímica. Los resultados mostraron que moscas deficientes para la proteína Ire 1 presentan una alteración en la entrega de rodopsina en el rabdómero, un área clave de la retina. Sin embargo, no se observó este problema en moscas deficientes para la proteína Xbp1. La disminución de una proteína de transporte de ácidos grasos, parte del mecanismo de reparación regulado de la degradación dependiente de la proteína Ire1, restaura el fallo en la entrega del pigmento en moscas deficientes para la Ire1. En conjunto, los resultados del proyecto mostraron que los efectos de las proteínas Ire1 y Xbp1 son independientes entre sí durante el desarrollo de los fotorreceptores. Se espera que los resultados del proyecto DROSOERSTRESS tengan una gran repercusión para la salud humana. El estrés del RE es un factor muy importante en la RP, así como en muchas otras enfermedades neurodegenerativas.
Palabras clave
Retinitis pigmentaria, plegamiento de las proteínas, estrés del RE, degeneración de los fotorreceptores, rodopsina