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A novel mode of TGF-beta signalling through Smad1/Smad5 phosphorylation: mechanism and functional role in cancer

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Factores de crecimiento y cáncer

El estudio financiado por la Unión Europea SMAD1/5 AND Cancer se centró en la compleja naturaleza de la vía de señalización del factor de crecimiento y su papel en el cáncer. Sus resultados desvelan una asociación previamente desconocida entre la vía de señalización del factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta) y el cáncer.

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La señalización del TGF-beta desempeña un papel fundamental durante el desarrollo de los mamíferos, pero también está involucrado en muchos procesos biológicos del organismo adulto. La cascada de señalización consiste en la unión de los ligandos de la superfamilia de TGF-beta a receptores de tipo II y I, que culminará con la fosforilación de las proteínas (efectoras intracelulares) Smad reguladas por receptores (R-Smad). Éstas se unen entonces al mediador común coSMAD (SMAD 4) para generar complejos R-Smad/Co-Smad que se traslocan al núcleo, donde pueden actuar como factores de transcripción. Investigaciones recientes habían demostrado que, además de a las Smad 2, 3 y 4, el TGF-beta tiene la capacidad de fosforilar las Smad 1, 5 y 8, pero el mecanismo preciso y la importancia funcional de esta parte de la señalización del TGF-beta apenas se conocían. Los socios del proyecto financiado por la Unión Europea SMAD1/5 AND Cancer se propusieron esclarecer estos aspectos y para ello estudiaron en concreto el papel de las SMAD1/5/8 en los procesos celulares y el cáncer. Mediante técnicas de complementación bimolecular fluorescente (BiFC), los investigadores fueron capaces de visualizar la formación de complejos Smad dentro de las células a lo largo de la vía de señalización del TGF-beta. Los datos obtenidos indican que la fosforilación de SMAD1/5/8 en respuesta al TGF-beta requiere de un conjunto adicional de receptores y conduce a la formación de nuevos complejos mixtos de R-Smad. Además, los resultados de los experimentos en los que se desactivaron los genes de Smad1 apuntan a que esta nueva rama de la señalización del TGF-beta está asociada con la formación de tumores, lo que proporciona información muy valiosa sobre la doble función de la señalización del TGF-beta en el cáncer. Los investigadores esperan poder conseguir soluciones terapéuticas para muchos tipos de cáncer centrándose en esta vía de señalización.

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