Les facteurs de croissance et le cancer
La signalisation TGF-bêta est essentielle lors du développement des mammifères, mais elle est aussi impliquée dans de nombreux processus biologiques chez l'adulte. La cascade de signalisation implique la fixation de ligands de la superfamille TGF-bêta aux récepteurs de type II et I, et culmine avec la phosphorylation des SMAD régulés par récepteur (R-SMAD). Ils s'associent au coSMAD SMAD4 et génèrent des complexes nucléaires susceptibles d'agir comme facteurs de transcription. Des travaux récents ont montré qu'outre les SMAD2, 3 et 4, le TGF-bêta pouvait aussi phosphoryler les SMAD1, 5 et 8. Cependant, les mécanismes exacts et l'importance fonctionnelle de cette partie de la signalisation TGF-bêta sont mal compris. Le projet SMAD1/5 AND Cancer financé par l'UE s'est attaqué au rôle des SMAD1, 5 et 8 dans les processus cellulaires et le cancer. Grâce à des tests cis-trans de fluorescence, les scientifiques ont pu visualiser la formation des complexes SMAD dans les cellules, durant la signalisation TGF-bêta. Les résultats montrent que la phosphorylation des SMAD1/5/8 en réponse au signal TGF-bêta utilise un autre ensemble de récepteurs et conduit à la formation de nouveaux complexes R-SMAD mélangés. En outre, des expériences d'inhibition de SMAD1 suggèrent que cette nouvelle branche de la signalisation TGF-bêta est associée avec la formation de tumeur, apportant ainsi des informations inestimables sur le double rôle de cette signalisation dans le cancer. On espère que le ciblage de cette voie conduira à une thérapie pour de nombreux types de cancer.
