Comportamiento de las chaperonas en el Parkinson
La EP es un trastorno degenerativo del sistema nervioso central que es el resultado de la destrucción de las neuronas pigmentadas generadoras de dopamina en la sustancia negra del cerebro medio o mesencéfalo. La característica propia de esta enfermedad es la acumulación de la proteína alfa-sinucleína (a-syn) que, en última instancia, forma en las neuronas los agregados conocidos como cuerpos de Lewy. Investigaciones recientes han desvelado que chaperonas moleculares tales como la proteína de choque térmico Hsp104 guardan relación con dicha agregación. Sin embargo, hasta ahora se ignoraban los detalles sobre cómo la Hsp104 puede proteger contra la toxicidad de la a-syn y cómo interactúa con ésta a nivel molecular. Los socios del proyecto financiado por la Unión Europea Chaperones IN ND («Papel de las chaperonas moleculares en la enfermedad de Parkinson») se propusieron desentrañar los mecanismos por los cuales las chaperonas moleculares reaccionan con la a-syn. Desde el punto de vista patológico reviste particular importancia la manera en que estas proteínas pueden prevenir o revertir la formación de agregados amiloides provocada por la a-syn y cómo modulan las características estructurales de la misma y sus propiedades de agregación. Para estudiar la interacción con la Hsp104, los científicos del proyecto clonaron, expresaron y caracterizaron proteínas recombinantes y, además, desarrollaron ensayos de formación de amiloides. Por otra parte, los investigadores evaluaron el papel del adenosín trifosfato (ATP) mediante ensayos con la enzima ATPasa y utilizaron tinciones fluorescentes como marcadores moleculares para estudiar las interacciones proteína-proteína. Los miembros del consorcio descubrieron que la Hsp104 inhibe la formación de amiloide en función de la dosis, ya que bloquea la siembra de las unidades más pequeñas u oligómeros durante la formación de la estructura amiloide compleja. Además, los efectos son independientes del ATP y de la actividad de desplegamiento de la proteína de choque térmico. Como la EP afecta principalmente a las personas de edad avanzada, el envejecimiento de la población europea está a punto de provocar un aumento de su incidencia, lo que repercutirá en un elevado coste de la atención sanitaria. La identificación de los responsables moleculares y de sus modus operandi constituye el primer paso para desarrollar nuevas estrategias terapéuticas.
