Zachowanie się białka opiekuńczego w chorobie Parkinsona
Choroba Parkinsona jest schorzeniem zwyrodnieniowym ośrodkowego układu nerwowego, wywoływanym brakiem komórek wytwarzających dopaminę w istocie czarnej śródmózgowia. Cechą charakterystyczną choroby jest akumulacja w neuronach białka alfa-synukleiny (a-syn), które formuje tzw. ciała Lewy'ego. Według ostatnich badań, za powstawanie ciał Lewy'ego mają odpowiadać molekularne białka opiekuńcze, takie jak białka szoku termicznego Hsp104. Jak dotąd nie wiadomo jednak, w jaki sposób Hsp104 może chronić przed toksycznością a-syn i wchodzić w interakcję z a-syn na poziomie molekularnym. Celem projektu "Rola molekularnych białek opiekuńczych w chorobie Parkinsona" (Chaperones IN ND) było poznanie mechanizmów reagowania białek opiekuńczych z a-syn. Z punktu widzenia patologii szczególnie istotne jest to, w jaki sposób białka te mogą zapobiegać lub odwracać proces tworzenia się amyloidów a-syn oraz modulować ich strukturę i agregację. Aby zbadać interakcję a-syn z Hsp104, uczestniczący w projekcie naukowcy stworzyli rekombinowane białka o konkretnych cechach. Opracowano także odpowiednie metody analizy amyloidów. W celu poznania roli adenozynotrifosforanu (ATP), przeprowadzono badania enzymu ATPazy. Użyto fluorescencyjnych barwników jako znaczników molekularnych w analizie interakcji białko-białko. Uczestnicy projektu wykazali, że Hsp104 hamuje proces tworzenia amyloidów w zależności od dawki, blokując powstawanie mniejszych cząstek, oligomerów, w czasie formowania złożonej struktury amyloidowej. Ponadto, zjawisko to jest niezależne od ATP i od procesu rozwijania białka przez białko szoku cieplnego. Ponieważ choroba Parkinsona dotyka najczęściej osoby starsze, przypadki tego schorzenia w Europie będą z uwagi na starzenie się populacji coraz częstsze, co przekłada się na coraz wyższe koszty opieki zdrowotnej. Znalezienie cząsteczek odpowiedzialnych za powstawanie schorzenia oraz za sposób ich działania jest pierwszym krokiem na drodze ku stworzeniu nowych metod leczenia.
