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Mutant p53 as target for improved cancer treatment

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P53 mutante, una nueva diana para el cáncer

Las mutaciones en la proteína p53 supresora de tumores se encuentran entre las alteraciones genéticas más frecuentes en el cáncer. Un equipo de expertos en este campo estudió a fondo el papel de la proteína p53 mutada en el cáncer y logró desarrollar intervenciones terapéuticas novedosas.

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El gen p53 está implicado en la regulación del ciclo celular y, si deja de funcionar, provoca la proliferación incontrolable que se observa en las células cancerosas. Las pruebas obtenidas en estudios científicos hacen pensar que algunas mutaciones en este gen confieren nuevas propiedades bioquímicas y biológicas a la proteína p53, fenómeno que se conoce como ganancia de función, y contribuyen activamente al proceso de la carcinogénesis. En este contexto, los miembros del consorcio del proyecto multidisciplinario financiado por la Unión Europea MUTP53 («P53 mutantes como diana para mejorar el tratamiento del cáncer») se propusieron investigar el papel que desempeña la p53 mutante en el cáncer. Más concretamente, los socios del proyecto pretendían restaurar la actividad de la proteína supresora de tumores ya fuera anulando la ganancia de función o bien reactivando las propiedades de la proteína de tipo salvaje. Para lograr esto, los científicos desarrollaron un modelo de ratón con la p53 mutante, un biochip de detección de la mutación de la p53 y moléculas pequeñas capaces de restaurar la función de la p53 de tipo salvaje en las p53 mutantes. El trabajo experimental produjo una gran cantidad de información acerca de las propiedades bioquímicas de la p53 mutante, su utilidad como marcador clínico y las estrategias adecuadas para intervenir específicamente en las mutantes p53 en los tumores. Entre los logros del proyecto cabe destacar la identificación de pequeñas moléculas cuyas dianas específicas son las p53 mutantes. Además, los investigadores probaron una de ellas como una nueva terapia contra el cáncer en pacientes en un estudio clínico de fase I. El proyecto MUTP53 generó información importante sobre el valor pronóstico y predictivo de las mutaciones de la p53 en los tumores que debería ser de gran ayuda para los oncólogos clínicos que se ocupan del tratamiento de pacientes con cáncer. Por otra parte, se espera que dicha información sirva para mejorar el diagnóstico y aporte grandes beneficios clínicos a los pacientes con cáncer y a los ciudadanos europeos en general.

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