Quand la production d'énergie cellulaire se dérègle
Le processus OXPHOS se produit dans des organelles cellulaires spécialisées, les mitochondries, et les perturbations dans les complexes enzymatiques, la maintenance de l'ADN ou la synthèse protéique peuvent mener à des troubles d'OXPHOS mitochondriaux. Ils sont souvent mortels et provoquent des dommages multisystémiques aux organes et tissus nécessitant beaucoup d'énergie. L'étude des conséquences cliniques et pathophysiologiques des maladies OXPHOS était au coeur du projet Eumitocombat («Rational treatment strategies combating mitochondrial oxidative phosphorylation (OXPHOS) disorders») financé par l'UE. Le projet avait notamment pour objectif l'identification de gènes impliqués dans la formation et la régulation du processus OXPHOS et le développement de méthodes de dépistage efficaces pour l'étude des composants du métabolisme énergétique. Les travaux sur des mitochondries normales et malades ont apporté d'autres informations intéressantes sur les enzymes nécessaires à la maintenance et la transcription de l'ADN mitochondrial. Les chercheurs ont également obtenu des données intéressantes sur les défaillances du métabolisme des nucléotides à l'origine du syndrome de déplétion de l'ADN mitochondrial. En créant le modèle murin inactivé d'un régulateur négatif de la transcription mitochondriale, les scientifiques ont pu identifier de nouveaux facteurs dans le complexe enzymatique OXPHOS. Une combinaison des méthodes génétiques, bioinformatiques et biochimiques a contribué à définir le rôle de ces complexes dans la biogenèse des mitochondries normales. Le projet Eumitocombat a donné de nouvelles perspectives sur le rôle de la maintenance de l'ADN mitochondrial comme cause des maladies liées à OXPHOS. Les résultats du projet pourront être mis en œuvre en pratique clinique, renforçant la position de l'Europe en tant que leader dans le développement de traitements pour lutter contre ces maladies.
