Terapia génica para el tratamiento de la acondroplasia
La acondroplasia se debe a una mutación genética en el gen que codifica para el receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR3). La alteración o mutación genética puede ser heredada como un carácter autosómico dominante, donde un gen defectuoso de uno de los progenitores provocará la manifestación fenotípica de esta alteración en la descendencia. Sin embargo, la mayoría de los casos de acondroplasia se desencadenan por mutaciones espontáneas. Los niños afectados con acondroplasia presentan una formación anormal del cartílago y de los huesos largos, resultando en una pequeña estatura. En los casos más graves, los niños pueden sufrir deformaciones en el cráneo y en las vértebras, que pueden motivar la aparición de complicaciones neurológicas y ortopédicas. Actualmente no existe un tratamiento para la acondroplasia. Teniendo todo esto en cuenta, los investigadores del proyecto financiado por la Unión Europea «Development of biotherapies for growth plate disorders» (GENECELLTHER) se propusieron desarrollar una terapia génica para el tratamiento de niños con acondroplasia. La idea era bloquear la sobreactivación del receptor mutado por medio de la manipulación genética de las células de la placa de crecimiento de los huesos largos en desarrollo y así restablecer el desarrollo normal del esqueleto. Por razones de seguridad, el método de terapia génica se sustituyó por una terapia basada en proteínas recombinantes. En este contexto, los investigadores emplearon como modelos experimentales ratones modificados genéticamente deficientes para el gen FGFR3 para probar un método basado en el uso de una proteína recombinante. Los animales tratados presentaron una mejora en la formación de los huesos, sugiriendo que la señalización intracelular de los condrocitos de la placa de crecimiento puede ser reestablecida. Estos resultados prometedores señalan, de manera inequívoca, que el aporte de una proteína señuelo en el momento correcto durante el desarrollo podría corregir el defecto heredado. Este método también ofreció la ventaja de que la proteína podría ser suministrada de manera sistémica, lo que hace que el método sea clínicamente factible para el tratamiento de niños. En conjunto, los resultados del proyecto GENECELLTHER fueron pioneros en el camino para el desarrollo de la terapia de defectos óseos. Aunque la toxicidad de la proteína administrada requiere ser determinada, se espera que la técnica propuesta sea efectiva para el tratamiento de otros defectos del desarrollo.
Palabras clave
Acondroplasia, enanismo, FGFR3, terapia génica, proteína recombinante, condrocito, toxicidad
