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The influence of Her2 status on mammary stem/progenitor cells

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Descubrir el origen del cáncer de mama

El cáncer de mama constituye la segunda causa de muerte relacionada con el cáncer entre las mujeres. La comprensión del proceso de transformación de la glándula mamaria y la identificación de biomarcadores de la enfermedad ayudarán a que se pueda diagnosticar precozmente la enfermedad y mejorar su pronóstico, así como a diseñar las futuras estrategias de tratamiento.

Al igual que en los tejidos normales, en los que la regeneración se produce a través de un pequeño grupo de células multipotentes conocidas como células madre, se cree que ciertos tipos de cáncer se originan a partir de células madre del cáncer. Pruebas recientes sobre el cáncer de mama hacen pensar a los investigadores que la transformación podría tener su origen en las células secretoras luminales mamarias, las células mioepiteliales basales y las células madre mamarias. La sobreexpresión del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (ErbB2 o HER2) se ha relacionado con tipos agresivos de cáncer de mama, lo que apunta a que podría servir como biomarcador para la progresión de la enfermedad. El HER2 tiene actividad tirosina-quinasa intrínseca —es decir, es capaz de transferir un grupo fosfato a un residuo de tirosina de una proteína— y parece estar implicado en muchas vías de transducción de señales. Sin embargo, se sabe poco sobre la función precisa de este receptor en las células madre mamarias y de su relación con el desarrollo del cáncer de mama. Para determinar el papel del HER2 en el cáncer de mama, los socios del proyecto financiado por la Unión Europea HER2 Mammarystemcell («Influencia del estatus del HER2 en células madre/progenitoras mamarias») estudiaron el efecto de la sobreexpresión del HER2 en células madre. Utilizando un modelo murino de cáncer de mama, los científicos del proyecto investigaron el papel del HER2 en el epitelio de la glándula mamaria tanto normal como preneoplásica de ratones. Los experimentos mostraron que la sobreexpresión del HER2 provocaba la carcinogénesis al alterarse su relación con otros receptores miembros de la familia HER, con lo que se modifica la red de señalización celular normal entre las células epiteliales luminales y basales. Además, si la sobreexpresión de HER2 se limitaba a las células luminales, y después se trasplantaban estas células a otros animales, la actividad tirosina quinasa del receptor HER2 era suficiente para impulsar la transformación neoplásica de la glándula mamaria. Al encontrar la relación entre el HER2, la célula de origen y el desarrollo de tumores en el cáncer de mama, los socios del proyecto HER2 Mammarystemcell han aportado nuevos datos sobre la biología de las células mamarias normales y neoplásicas. Los resultados del estudio podrían facilitar futuras vías a explorar para el tratamiento de estos cánceres agresivos.

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