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Determining (epi)genetic therapeutic signatures for improving lung cancer prognosis

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Un enfoque ómico para el tratamiento del cáncer de pulmón

Los avances realizados en las técnicas de análisis genómico han permitido abrir nuevas vías en la investigación del cáncer, como la identificación de biomarcadores y de dianas terapéuticas. Mediante un exhaustivo análisis ómico, un consorcio europeo ha identificado nuevas dianas que permitirán desarrollar tratamientos personalizados contra el cáncer.

Salud

Los artífices del proyecto CURELUNG (Determining (epi)genetic therapeutic signatures for improving lung cancer prognosis), financiado con fondos europeos, se perfilan como uno de los equipos europeos más destacados en el campo del cáncer de pulmón. En el marco de esta iniciativa se emplearon las técnicas más avanzadas para definir el perfil genético y epigenético de este tipo de cáncer. Las alteraciones genéticas conocidas presentes en las células de cáncer de pulmón ayudaron a elaborar un perfil genético, definir la frecuencia y determinar la acumulación de cada alteración genética en los subtipos histopatológicos específicos. Ello a su vez permitirá clasificar a los pacientes con cáncer de pulmón que requieren tratamientos similares. La expresión genética global y el análisis de polimorfismo de nucleótido simple (SNP) revelaron la presencia de una inactivación en un gen supresor tumoral novedoso, PARD3, que interviene en la polaridad de la célula. Este análisis genético y molecular se combinó con un examen histológico de muestras de cáncer de pulmón procedentes de cohortes de pacientes de diferentes grupos incluidos en el consorcio. Los cambios epigenéticos, revelados mediante el análisis de la metilación, muestran una hipermetilación general o un patrón de metilación diferenciado en células de cáncer de pulmón, lo que indica que el silenciamiento de genes es un fenómeno frecuente. Los perfiles de expresión y «splicing» (corte y empalme) del microARN proporcionaron otros medios de predicción que podrían ser útiles para diferenciar el tejido tumoral del tejido sano en los primeros estadios de la enfermedad. Los trabajos iniciados para desarrollar modelos de cáncer de pulmón permitirán un cribado más eficaz de posibles fármacos. Se analizó una quimioteca de 267 moléculas orgánicas pequeñas de diferentes familias químicas para evaluar su eficacia en diversas vías de señalización oncogénicas y dianas moleculares. Los investigadores de CURELUNG desarrollaron nuevos modelos de ratón de cáncer de pulmón que revelaron la utilidad de los xenoinjertos de pacientes en los estudios de desarrollo de fármacos. Asimismo, el equipo identificó una serie de componentes diana con potencial terapéutico. Se llevó a cabo un ensayo aleatorizado de fase III para comparar los resultados de la quimioterapia adyuvante con y sin base farmacogenómica en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas. El éxito de CURELUNG resulta evidente en tanto en cuanto los marcadores descubiertos por los socios se han incorporado a los protocolos clínicos y los hallazgos del equipo se han publicado en prestigiosas revistas con comité de lectura. Este proyecto ha contribuido además a la mayor red de cribado molecular para el cáncer de pulmón, Network Genomic Medicine.

Palabras clave

Cáncer de pulmón, genético, epigenético, expresión genética, ensayo aleatorizado de fase III, quimioterapia

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