Diagnóstico temprano del cáncer con un simple análisis de sangre
La glicosilación de proteínas, es decir, la unión enzimática de azúcares con aminoácidos de las proteínas, es una etapa postraduccional de la producción de proteínas que es importante para los procesos fisiológicos y las enfermedades, por ejemplo el cáncer. Los socios del proyecto GLYCOHIT (Glycomics by high-throughput integrated technologies) se propusieron desarrollar tecnologías para el análisis HTP rápido y preciso de los patrones de glicosilación mediante un simple análisis de sangre. El esfuerzo se centró principalmente en mejorar las técnicas existentes. Para ello, los investigadores desarrollaron un método UPLC-HILIC —que combina la cromatografía líquida de alta eficacia (CLAE o UPLC) y la cromatografía líquida de interacción hidrófila (HILIC)— ultrarrobusto y sensible que sirve para analizar enlaces específicos entre azúcares y proteínas en muestras clínicas. Los científicos validaron el método UPLC-HILIC y las técnicas de análisis de datos utilizando muestras de pacientes con cáncer de mama y lograron identificar posibles glicobiomarcadores. Los oligosacáridos unidos covalentemente a un residuo de asparagina (N), que se denominan N-glicanos, están relacionados con la patogenia del cáncer. Los científicos desarrollaron un método HTP de cromatografía líquida, sumado a interfases de ionización a presión atmosférica acoplada a espectrómetros de masa en tándem (LC-MS/MS), con el que se pueden identificar sitios de glicosilación de proteínas, así como un método de análisis automatizado. También se crearon métodos novedosos para agilizar el análisis y aumentar la precisión a fin de detectar glicobiomarcadores. Los microarrays de lectinas se valen de lectinas (proteínas que se unen a azúcares con una gran especificidad) inmovilizadas sobre un sustrato para detectar la presencia de glicanos en una muestra. Los investigadores han desarrollado fuentes nuevas de lectinas, incluso imitaciones de éstas diseñadas de manera muy racional, y también moléculas de enlace a glicanos. De este modo se crearon plataformas de matrices de lectinas para lograr una detección rápida y fiable de glicobiomarcadores y analizar glicoperfiles en conjuntos de muestras de gran tamaño. En conclusión, los artífices de GLYCOHIT desarrollaron plataformas sensoras sin marcaje para analizar glicobiomarcadores asociados al cáncer de manera rápida, específica y precisa. Con la aplicación de estas novedades (biomarcadores y tecnologías de laboratorio) en la práctica clínica es previsible que la diagnosis requiera menos tiempo (unos minutos y no varios días).
Palabras clave
Cáncer, biomarcadores, glicosilación de proteínas, GLYCOHIT, lectinas, biochips