Biomarcadores para predecir la respuesta al tratamiento contra el cáncer de riñón
Por lo general, el cáncer de riñón se trata con cirugía, pero ésta solo resulta eficaz cuando la enfermedad está localizada. Ciertos tratamientos nuevos que utilizan inhibidores de la tirosina quinasa han deparado efectos clínicos sólidos en el 50 % de los pacientes que padecen este tipo de cáncer y presentan metástasis. Cabe destacar que la mayoría de pacientes muestra una reducción tumoral y la mediana de la supervivencia sin progresión así como la supervivencia global aumentaron desde unos seis meses hasta aproximadamente un año y medio o dos años. Sin embargo, tanto la respuesta como la toxicidad son impredecibles en cada individuo, lo que hace que la elección del medicamento, de la dosis y de la frecuencia sea empírica y se fundamente en los parámetros clínicos. Al mismo tiempo, debido al coste elevado de estos tratamientos dirigidos y a que su administración es de por vida, resulta esencial realizar una planificación basada en la evidencia con capacidad predictiva. Para abordar este reto, el equipo del proyecto EUROTARGET (European collaborative project on targeted therapy in renal cell cancer: Genetic and tumor-related biomarkers for response and toxicity), financiado con fondos europeos, se propuso identificar y caracterizar biomarcadores tumorales y del huésped a fin de predecir la respuesta de los pacientes y detectar aquellos que experimentarán efectos secundarios. Con objeto de facilitar las decisiones terapéuticas personalizadas, se propuso integrar la información genética de pacientes y tumores con datos clínicos y modelos de predicción. Esta información fue esencial para entender las vías moleculares así como de toxicidad y resistencia y definir los nuevos criterios de estratificación del riesgo. Para ello, se emplearon plataformas de alto rendimiento destinadas a analizar los datos moleculares de una población homogénea de grandes dimensiones formada por pacientes con cáncer de riñón con metástasis tratados con inhibidores de la tirosina quinasa. Los resultados mostraron que el riesgo de desarrollar carcinoma renal así como de responder a ciertos medicamentos se asociaba a una determinada composición genética del paciente. Los análisis funcionales en modelos celulares indicaron que la respuesta a los medicamentos y su toxicidad podrían atribuirse al número de proteínas implicadas en el crecimiento celular. Se observó también que la eficacia de los fármacos se reducía en presencia de diferentes concentraciones de enzimas tumorales, lo que podría ser útil para la selección del medicamento. En conjunto, los resultados obtenidos en el proyecto EUROTARGET así como los biomarcadores identificados apoyan el diseño de una estrategia personalizada para tratar el cáncer de riñón, ya que reduciría el uso innecesario de medicamentos y el gasto que ello conlleva. Al mismo tiempo, la información sobre farmacorresistencia y metástasis generada en el proyecto podría emplearse para el diseño de tratamientos alternativos.
Palabras clave
Biomarcadores, cáncer de riñón, inhibidores de la tirosina quinasa, tumor, EUROTARGET
