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Metabolic Flux Analysis and Cancer

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Una terapia oncologica tramite analisi del flusso metabolico

Il flusso metabolico è lo spostamento di metaboliti (sostanze chimiche e molecole) nei percorsi metabolici cellulari. Si ritiene che il cancro causi cambiamenti nella regolazione dei metaboliti, i cui prodotti potrebbero servire da marcatori nella diagnosi della malattia.

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Il progetto METAFLUX ("Metabolic flux analysis and cancer") prevede la costituzione di un consorzio interdisciplinare europeo che formerà ricercatori in materia di analisi del flusso metabolico per la diagnosi di cancro. I ricercatori indagheranno sulle variazione del flusso di metaboliti cellulari in risposta a farmaci e al cancro, mediante metabolomica in vitro e in vivo. La metabolomica è la misurazione di metaboliti a basso peso molecolare, i quali indicano condizioni fisiologiche o patologiche degli organismi. L'analisi del flusso metabolico (MFA) è una tecnica che impiega avanzati strumenti statistici e bioinformatici per generare profili metabolici dinamici. Nei primi 2 anni del progetto, sono stati reclutati e formati 16 ricercatori in fase iniziale (early-stage researcher - ESR) e un ricercatore con esperienza (experienced researcher - ER). Sono state insegnate le pertinenti tecniche di laboratorio e ricerca attraverso corsi di formazione che hanno trattato metodi basati su metabolismo, MFA e risonanza magnetica nucleare (RMN) e la spettrometria di massa (MS). È stata erogata anche la formazione riguardante competenze trasferibili relative a comunicazione e ascolto, redazione di documenti scientifici e programmazione informatica. In un anno di ricerca, i membri di METAFLUX hanno pubblicato un documento, mentre altri cinque sono in fase di preparazione. I ricercatori di METAFLUX sono riusciti a sviluppare metodi in vitro e in vivo utilizzando la RMN e la PDN-RMN (risonanza magnetica nucleare in presenza di polarizzazione dinamica nucleare) in modelli di cancro, per lo studio del flusso metabolico cellulare. I sistemi di PDN-NMR sono stati ottimizzati tramite migliori sistemi di dissoluzione e nuovi substrati. La RMN a singola scansione unita a PDN-MNR a dissoluzione ha consentito misurazioni rapide e sensibili di metaboliti a basse concentrazioni. Dopo l'analisi statistica su dati esistenti relativi alla malattia, sono stati identificati metaboliti deregolati nei cancri. I membri del progetto hanno presentato i risultati della ricerca in occasione di conferenze internazionali, ad esempio il Keystone Symposium ed EUROMAR 2012. Sono anche stati organizzati seminari per comunicare e divulgare i risultati della ricerca, nonché per presentare tecniche come RMN, PDN-RMN e gascromatografia (GC) - MS. Sono stati proposti inoltre corsi sulle tecnologie MFA, la modellizzazione computazionale di flusso e la scoperta di farmaci. I positivi risultati del progetto saranno utili per chiarire i meccanismi presenti nel cancro, ai fini di una migliore diagnosi e trattamento tramite MFA su linee di cellule e modelli animali. Anche la modellizzazione computazionale di flusso potrebbe coadiuvare la valutazione dell'efficacia dei farmaci. Le conoscenze acquisite consentiranno anche di porre l'UE all'avanguardia nella ricerca in materia di metabolomica.

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