Metástasis: un hueso duro de roer
Los huesos son objeto de metástasis en numerosos casos de diversos tipos de cáncer, lo que sugiere que ofrecen un microentorno propicio para la migración y el crecimiento de células cancerosas. Aparte, en los huesos pueden desarrollarse osteosarcomas como localización primaria. Para impedir la propagación de células cancerosas a huesos, hay que conocer a fondo el mecanismo por el que migran estas células. El propósito del proyecto financiado con fondos europeos BONE-NET (European training network on cancer-induced bone diseases) era investigar los primeros mecanismos a nivel molecular asociados a las metástasis y determinar qué genes —con los reguladores correspondientes— atraen a las células cancerosas hasta el hueso. El objetivo último de BONE-NET, que tomó como referencia los proyectos europeos anteriores METABRE y PROMET, era desarrollar terapias dirigidas y descubrir nuevos biomarcadores para diagnóstico. El consorcio seleccionó a investigadores al inicio de su carrera y también a investigadores experimentados y les formó en temas de proteómica y genómica funcional, genoterapia y desarrollo de nuevas terapias farmacológicas. Los investigadores elaboraron perfiles de ARNm y microARN a partir de muestras de pacientes con osteosarcoma y de aspirados de médula ósea procedentes de pacientes afectados por cáncer de próstata o mama. Se elaboraron perfiles similares con líneas celulares de próstata, un modelo preclínico de metástasis ósea inducida por medios experimentales y en líneas celulares de pecho a fin de caracterizar el fenómeno de la transición epitelial-mesenquimal. Se estudió más a fondo una serie de microARN y proteínas de interés en las muestras de los pacientes. Se espera que los trabajos en curso aclaren la función de algunos de estos microARN en cuanto a modular la capacidad de diferenciación, la clonogenicidad y la plasticidad epitelial. Se evaluó la función de los microARN en las lesiones esqueléticas causadas por osteosarcomas y carcinomas mediante tecnologías no invasivas de imagen in vivo (radiografía, fluorescencia y/o bioluminiscencia) y también histomorfometría e histología ósea. Desde una perspectiva terapéutica, el consorcio encapsuló fármacos en liposomas y elaboró nuevos enfoques terapéuticos frente al sarcoma de hueso, lo que incluyó bloquear la expresión génica in vivo. En conjunto, los frutos de BONE-NET pueden contribuir a identificar a los pacientes de cáncer que poseen un riesgo elevado de recidiva o metástasis en huesos. Asimismo, las nuevas terapias propuestas, de orientación molecular, podrían mejorar el pronóstico de la enfermedad al actuar sobre las micrometástasis.
Palabras clave
Cáncer, metástasis, hueso, osteosarcoma, microARN
