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Reconnecting transmission to global tuberculosis control by mapping pathogen transmission events to host infection status

Descripción del proyecto

Mejorar la comprensión de la transmisión de la tuberculosis para desarrollar programas de control más eficaces

Muchos factores influyen en el lento progreso de los programas de control de la tuberculosis (TB) para reducir la incidencia de esta enfermedad como, por ejemplo, los lapsos en la cadena asistencial de la TB y la incorporación insuficiente de nuevos conocimientos sobre la transmisión en los esfuerzos de control. Cada vez existe un mayor consenso en que las personas asintomáticas con TB activa puedan transmitir la enfermedad. En el proyecto TB-RECONNECT, financiado con fondos europeos, se abordará la naturaleza de la transmisión de la TB en relación con la biología del hospedador y el patógeno a fin de mejorar las estrategias de control locales y mundiales. Los desarrollos de investigación incluirán el análisis transcriptómico de la sangre del huésped para determinar el estado de infección dentro del grupo latente de individuos. La secuenciación del genoma del patógeno permitirá llevar a cabo la cuantificación precisa de la transmisión y la modelización epidemiológica de alta resolución para identificar el momento de la transmisión, así como el efecto del control mundial de la TB.

Objetivo

The annual decline in tuberculosis (TB) incidence is not greatly different from that of the ‘90s, when no coordinated efforts in global tuberculosis control were in place. The failure of current TB control programmes to accelerate TB elimination has multiple causes, including losses of TB cases at the different steps of the TB care cascade, and a chronic lack of funding hampering innovation. Additionally, we have failed to halt transmission in many settings, as we have failed to incorporate our improved understanding of transmission in TB control programmes. Our current approach to controlling TB is focused on a narrow view of who is transmitting the disease (symptomatically active TB cases), while there is a growing consensus that the traditional latent/active dichotomy is no longer valid, and that asymptomatic individuals with active TB signatures are also likely to be transmitting the disease. There is a critical lack of high-resolution data from different settings on the contribution to the transmission burden of cases with different infection statuses. To fill this evidence gap, I propose synergizing three recent TB research developments; We can now use host blood transcriptomics to discriminate between infection status within the latent pool of individuals. We can now quantify transmission at a resolution not previously available, using pathogen genome sequencing. We can now use phylogenetic and epidemiological models to identify when transmission has happened. Combining these three key developments with TB cohorts from multiple settings, and available tools from bacterial population genetics, high-throughput functional genomics and infection biology, we will be in a key position to answer these burning questions about the nature of TB transmission and the host and pathogen biology behind this. More importantly, we will reconnect transmission to TB control, to inform major shifts in global and local control strategies.

Régimen de financiación

ERC-COG - Consolidator Grant

Institución de acogida

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS
Aportación neta de la UEn
€ 2 035 718,75
Dirección
CALLE SERRANO 117
28006 Madrid
España

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Región
Comunidad de Madrid Comunidad de Madrid Madrid
Tipo de actividad
Research Organisations
Enlaces
Coste total
€ 2 035 718,75

Beneficiarios (3)