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Regulation and relevance of circadian leukocyte dynamics for skin immune homeostasis

Projektbeschreibung

Zirkadiane Regulierung der Hautimmunität

Unser Körper funktioniert nach 24-Stunden-Zyklen, die als zirkadiane Rhythmen bezeichnet werden, wofür der Schlaf-Wach-Rhythmus ein Paradebeispiel darstellt. Umweltbedingte zirkadiane Signale wie Licht regulieren wichtige biologische Prozesse, einschließlich der Homöostase des Immunsystems. Das EU-finanzierte Projekt CIRCADYN strebt an, die zirkadiane Dynamik des Leukozytenumsatzes und der Leukozytenfunktion in der Haut, der wichtigsten physischen Barriere zur Umwelt, zu verstehen. Die Forschenden werden untersuchen, wie das sympathische Nervensystem die Immunhomöostase in der Haut reguliert, und diese Erkenntnisse in ein mathematisches Modell einfließen lassen. Die Ergebnisse werden unser Verständnis der adaptiven Immunreaktionen verbessern und zur Optimierung von Impfstrategien beitragen.

Ziel

The skin is the largest organ of the body and represents the primary physical barrier to the environment. Circadian, ~24h rhythms in the environment have emerged as important regulators of the immune system, yet, the circadian dynamics of leukocyte turnover and function in the skin are completely unknown. Insights into the mechanisms occurring at this host-environment interface will be of key importance to understand how rhythmicity in the immune system is achieved. This will produce knowledge to optimize adjuvant design and maximize adaptive immune responses such as required in vaccinations, ultimately providing a time window for therapy.

We will elucidate how circadian dynamics in leukocyte input and output to the skin interplay to create oscillatory numbers of leukocytes in this tissue. We will assess the impact of lineage-specific rhythmicity and arrhythmicity on skin immune homeostasis using an innovative combination of novel genetic tools. We will mechanistically assess how circadian leukocyte dynamics in the skin are governed at a higher level by the sympathetic nervous system. We will finally unravel the cause and the functional relevance of circadian leukocyte dynamics in the skin by assessing whether they primarily represent a response to exogenous factors or whether they are caused by physiological tissue turnover in response to daily recurring mechanical stress. Based on these data we will create a mathematical model determining circadian skin leukocyte turnover in a quantitative manner.

The project combines the disciplines of immunology and chronobiology by obtaining unprecedented insights into circadian immunity in the skin, a critical epithelial barrier site, which is of broad impact for both fields. Our extensive experience in the rhythmic control of both the innate and adaptive immune system makes us well poised to unravel the molecular mechanisms that orchestrate circadian leukocyte dynamics in the skin.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

ERC-COG - Consolidator Grant

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2020-COG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

UNIVERSITE DE GENEVE
Netto-EU-Beitrag
€ 1 999 963,00
Adresse
RUE DU GENERAL DUFOUR 24
1211 Geneve
Schweiz
Region
Schweiz/Suisse/Svizzera Région lémanique Genève
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
€ 1 999 963,00

Begünstigte (1)