Descrizione del progetto
Peptidi che alterano le membrane batteriche
La resistenza agli antibiotici si verifica quando i batteri sviluppano meccanismi per non essere uccisi da uno o più antibiotici. Tale fenomeno rappresenta una grave minaccia per la salute poiché rende inefficaci gli antibiotici, richiedendo lo sviluppo di nuovi trattamenti. L’obiettivo del progetto PeptideKillers, finanziato dall’UE, è progettare e testare terapie promettenti a base di peptidi che sono selettive nei confronti dei batteri e non modificano le cellule umane. I ricercatori modellizzeranno le membrane batteriche e verificheranno diversi peptidi per la loro capacità di formare pori e alterare la membrana. PeptideKillers porterà alla scoperta di peptidi promettenti con attività antimicrobica e offrirà la tecnologia per ampliare la capacità dei peptidi che colpiscono la membrana contro altri patogeni o cellule.
Obiettivo
Antibiotic-resistant bacteria cause more than 700 000 deaths per year, and the forecast is 10 million per year in 2050. Moreover, emerging strains of bacteria resistant to all available antibiotics may lead to a global post-antibiotic era. Because of this threat, the WHO and the UN are encouraging the research and development of new treatments. The aim of this proposal is to design new peptides that selectively target and disrupt the membranes of pathogens but not those of human cells. To obtain such peptides, we will develop an innovative coarse-grained model of membranes and an original growth method, which will enable us to establish the relationship between peptide sequence motifs and their affinity to membranes with specific lipid compositions. Moreover, we will determine the critical peptide properties required for membrane disruption via the formation of transmembrane pores and spontaneous peptide translocation across membranes by devising new collective variables capturing these processes. Our computational advances will be complemented by experimental verification from peptide-membrane affinity measurements plus leakage and flip-flop fluorescence assays assessing membrane disruption. The most effective peptides will be evaluated for antimicrobial activity and human cell toxicity using growth inhibition and hemolytic assays, respectively. We will investigate mixtures of peptides for their synergistic increase in antimicrobial activity, and we will uncover the molecular mechanism of their synergism. The peptide behaviour will be quantified under equilibrium and more biologically relevant non-equilibrium conditions. The methods and knowledge obtained within this project will not only enable us to determine new peptides selectively killing bacteria, but will also enable the development of peptides targeted against membranes of enveloped viruses, cancer cells, or even cellular organelles with potential application as sensors, biomarkers, or therapeutics.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- scienze naturaliscienze biologichemicrobiologiabatteriologia
- scienze naturaliscienze biologichemicrobiologiavirologia
- scienze naturaliscienze biologichebiochimicabiomolecole
- scienze mediche e della salutemedicina di basefarmacologia e farmaciafarmaciantibiotici
- scienze mediche e della salutemedicina clinicaoncologia
È necessario effettuare l’accesso o registrarsi per utilizzare questa funzione
Siamo spiacenti… si è verificato un errore inatteso durante l’esecuzione.
È necessario essere autenticati. La sessione potrebbe essere scaduta.
Grazie per il tuo feedback. Riceverai presto un'e-mail di conferma dell'invio. Se hai scelto di ricevere una notifica sullo stato della segnalazione, sarai contattato anche quando lo stato della segnalazione cambierà.
Parole chiave
Programma(i)
Argomento(i)
Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) ERC-2020-COG
Vedi altri progetti per questo bandoMeccanismo di finanziamento
ERC-COG -Istituzione ospitante
601 77 Brno
Cechia