Description du projet
Dévoiler les mécanismes du développement des lymphocytes B dans les centres germinatifs
La protection contre les agents pathogènes et la solide réponse à la vaccination dépend de la production d’anticorps de haute affinité dans les centres germinatifs (CG). Les CG sont des structures de ganglion lymphatique qui se forment de manière transitoire, où les lymphocytes T auxiliaires promeuvent la prolifération de clones de lymphocytes B de haute affinité et leur différenciation en plasmocytes. Le projet PostTransGC financé par l’UE vise à dévoiler les mécanismes de l’expression post-génétique qui gouvernent les interactions entre les lymphocytes T et B au sein des CG. Afin de comprendre le contrôle des lymphocytes T des dynamiques de l’expression génétique et de la persistance des transcriptions ARNm au sein des lymphocytes B des CG, les chercheurs emploieront une méthode récemment mise au point qui combine l’imagerie de cellules individuelles et des transcriptions ARNm uniques au sein des ganglions lymphatiques.
Objectif
Enduring protection from pathogens and robust responses to vaccination depend on the generation of high-affinity antibodies through the germinal center (GC) reaction. In GCs, T helper cells promote the extensive proliferation of high-affinity B cell clones and their differentiation into plasma cells through cellular interactions that modulate gene expression. Here, we aim to unravel multiple post-gene expression mechanisms, including mRNA and protein stability regulation, that jointly control the outcome of T-B interactions in GCs. Since it is technically challenging to examine gene transcription and cellular contacts simultaneously, a method that links these two processes and measures transcription in-situ is required. To understand how T cell help controls gene expression dynamics and persistence of mRNA transcripts in GC B cells, we will use LN-smFISH, a new method we recently developed that combines imaging of individual cells and single mRNA transcripts within lymph nodes. Through in-vivo manipulation of B cells and co-visualization of single cells and mRNAs, we will define the dynamics of gene expression during T-B contacts and plasma cell generation in GCs (Aim1). Using our specialized in-vivo models, we will examine how modulation of mRNA stability and translation by transcript methylation controls B cell clonal expansion and define which genes are regulated by this machinery (Aim2). Finally, we will examine how the degradation of known and novel key proteins control gene networks and B cell fate in GCs (Aim3). Together, we envision the establishment of a unifying model for how sequential layers of regulation orchestrate the translation of T-B interactions to fate decisions. The findings may lead to improved vaccine strategies and expose new checkpoints for manipulation in autoimmune diseases and GC-derived lymphoma. On a broader scale, we expect to define new concepts about the role of mRNA and protein stability machineries under physiological conditions.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique vaccins
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2020-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
7610001 Rehovot
Israël
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.