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Bioactive peptides from human brown fat cells mediating metabolic control

Descrizione del progetto

Un ruolo emergente del tessuto adiposo bruno per controllare l’appetito

Il controllo e la regolazione del consumo di alimenti è un processo complesso che implica l’integrazione di segnali centrali e periferici nel cervello. Secondo l’ipotesi di lavoro del progetto BALDER, finanziato dall’UE, il tessuto adiposo bruno, che produce calore utile a mantenere la temperatura corporea, invia inoltre dei segnali al cervello per mediare il controllo dell’appetito. Tale processo è reso possibile grazie a molecole specifiche conosciute come adipochine del tessuto adiposo bruno. I ricercatori seguiranno un approccio multidisciplinare per stabilire i peptidi secreti da tale tessuto in condizioni diverse e valutare la loro funzione neurale. I risultati sperimentali saranno elaborati in una piattaforma in silico che fungerà da fonte per i peptidi che regolano l’appetito.

Obiettivo

Obesity is an increasing problem where the central nervous system (CNS) plays a major role by regulating food intake. This regulation is based on feedback systems from peripheral organs, including adipose tissue. Brown adipose tissue (BAT) is a subtype of adipose tissue that produces heat in response to cold by switching from an idle state to a highly energy-consuming state. BAT also secretes signalling molecules called batokines, but the biological effects of batokines on distal tissues are unclear. My overall hypothesis is that the energetic state of BAT will be communicated to the CNS, via batokines, to mediate appetite control, in a BAT-brain axis. To test this, we will establish a peptide library of human plasma peptidomes of samples collected during different states of BAT activity, combined with peptidome datasets generated from human brown fat cells using two complementary approaches: peptidomics and smORF mapping. Joining these datasets will allow us to select batokine candidates that are consistently regulated by alterations in BAT activity in plasma and brown fat cells. Using in silico approaches for peptide ranking and bioactivity prediction, we will select peptides, and create a neural bioactivity screening platform, assessing neural activity and/or plasticity. For this, we will establish 3D-cultures of appetite-regulating neurons, including human iPSC-derived AgRP and POMC neurons as well as of murine primary hypothalamic neurons. These models will be incorporated with high-content screening and imaging approaches. Successful peptides will be tested for metabolic effects in mice models, and targeted neurons and signalling pathways will be tracked down to a single cell level. All experimental data will be integrated with the in-silico data to generate a searchable online atlas of appetite regulating peptides, promoting my overall goal of discovering novel appetite-regulating circuits to identify new strategies to target obesity and its related diseases.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

ERC-COG - Consolidator Grant

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) ERC-2020-COG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

KOBENHAVNS UNIVERSITET
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 2 000 000,00
Indirizzo
NORREGADE 10
1165 KOBENHAVN
Danimarca

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Regione
Danmark Hovedstaden Byen København
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 2 000 000,00

Beneficiari (1)

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