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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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What drives the RAN translation and why do we get neurodegenerative disease when it goes wrong?

Descripción del proyecto

El papel de la traducción RAN en la neurodegeneración

El síndrome de temblor y ataxia asociado al cromosoma X frágil (FXTAS, por sus siglas en inglés) es una enfermedad neurodegenerativa hereditaria causada por la expansión de repeticiones del triplete de nucleótidos citosina-guanina-guanina (CGG) en la región no codificante del gen 1 del retraso mental asociado al cromosoma X frágil 1 (FMR1). Numerosos indicios revelan que la traducción sin ATG asociada a repeticiones (del inglés «repeat associated non-AUG» o RAN) está implicada en la patogenia del FXTAS, ya que favorece la síntesis de proteínas tóxicas que se acumulan en las neuronas y provocan su muerte. El objetivo de los investigadores del proyecto financiado con fondos europeos Prot-RAN es identificar proteínas implicadas en el inicio y la elongación de la traducción RAN mediante el uso de tecnologías punta. El trabajo proporcionará una perspectiva más completa de la traducción RAN y permitirá identificar dianas terapéuticas potenciales para trastornos relacionados con la expansión del número de repeticiones de tripletes de nucleótidos como el FXTAS, la enfermedad de Huntington, la ataxia espinocerebelosa y la distrofia miotónica.

Objetivo

The short tandem repeats are common in human genome, but their uncontrolled expansions may lead to several inherited disorders. In Prot-RAN project, I will focus on the expansion of trinucleotide CGG repeats (CGGexp) in the 5’UTR of fragile X mental retardation 1 (FMR1) gene, which causes common neurodegenerative disease, known as fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS). The pathogenesis of FXTAS remains unclear, and one of the possible mechanisms, the repeat associated non-AUG initiated (RAN) translation, can be shared in majority of microsatellite expansion diseases, as it was already linked to 9 different disorders. In FXTAS, the CGGexp enhances RAN translation from the 5’UTR of FMR1 mRNA, what leads to the production of toxic polyglycine or polyalanine containing proteins. These aberrant products accumulate in nuclear inclusions in the brain of FXTAS patients, impairing the nuclear lamina architecture and leading to neuronal death. The RAN translation mechanism is still not well understood; therefore, in the proposed project I will identify and investigate the role of proteins implicated in RAN translation initiation/elongation. To achieve this goal, I will benefit from the synergy between my long-time experience in mass spectrometry and the expertise of the host lab in RNA biology, and I will bridge cutting-edge proteomics with RNA biology techniques. Briefly, I will employ the CGGexp RNA-targeting pull-down approaches combined with proteomic profiling, RNA mutagenesis, high throughput protein expression analysis and RNA/protein interaction studies in a context of their functional implications. The role of identified proteins will be then verified in other expansion disorders, e.g. Huntington’s disease, giving insight into more global view of the RAN translation. As a result, the discovered factors driving RAN translation and knowledge of mechanism of their action could be used as potential new targets for therapeutic strategies.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) H2020-WF-2018-2020

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Coordinador

UNIWERSYTET IM. ADAMA MICKIEWICZA WPOZNANIU
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 149 625,60
Dirección
ULICA HENRYKA WIENIAWSKIEGO 1
61 712 Poznan
Polonia

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Región
Makroregion północno-zachodni Wielkopolskie Miasto Poznań
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

€ 149 625,60
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