Opis projektu
Rola translacji RAN w chorobach neurodegeneracyjnych
Zespół drżenia i ataksji związany z łamliwym chromosomem X (FXTAS) jest wrodzoną chorobą neurodegeneracyjną spowodowaną przez ekspansję powtarzalnej sekwencji CGG w regionie niekodującym genu upośledzenia umysłowego 1 zespołu łamliwego chromosomu X (FMR1). Zebrane dowody wskazują, że translacja powiązana z powtarzalnością nieinicjowana przez AUG (RAN) jest powiązana z patogenezą FXTAS w związku z wytwarzaniem toksycznych produktów białkowych, które akumulują się w komórkach neuronowych, powodując śmierć. Naukowcy, w ramach finansowanego przez UE projektu Prot-RAN, chcą zidentyfikować białka biorące udział w inicjacji i wydłużeniu translacji RAN, wykorzystując najnowszą technologię. Prace zapewnią bardziej globalne podejście do translacji RAN i pozwolą odkryć potencjalne cele terapeutyczne w zaburzeniach związanych z ekspansją powtarzalności, takich jak FXTAS, choroba Huntingtona, ataksja rdzeniowo-móżdżkowa lub dystrofia miotoniczna.
Cel
The short tandem repeats are common in human genome, but their uncontrolled expansions may lead to several inherited disorders. In Prot-RAN project, I will focus on the expansion of trinucleotide CGG repeats (CGGexp) in the 5’UTR of fragile X mental retardation 1 (FMR1) gene, which causes common neurodegenerative disease, known as fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS). The pathogenesis of FXTAS remains unclear, and one of the possible mechanisms, the repeat associated non-AUG initiated (RAN) translation, can be shared in majority of microsatellite expansion diseases, as it was already linked to 9 different disorders. In FXTAS, the CGGexp enhances RAN translation from the 5’UTR of FMR1 mRNA, what leads to the production of toxic polyglycine or polyalanine containing proteins. These aberrant products accumulate in nuclear inclusions in the brain of FXTAS patients, impairing the nuclear lamina architecture and leading to neuronal death. The RAN translation mechanism is still not well understood; therefore, in the proposed project I will identify and investigate the role of proteins implicated in RAN translation initiation/elongation. To achieve this goal, I will benefit from the synergy between my long-time experience in mass spectrometry and the expertise of the host lab in RNA biology, and I will bridge cutting-edge proteomics with RNA biology techniques. Briefly, I will employ the CGGexp RNA-targeting pull-down approaches combined with proteomic profiling, RNA mutagenesis, high throughput protein expression analysis and RNA/protein interaction studies in a context of their functional implications. The role of identified proteins will be then verified in other expansion disorders, e.g. Huntington’s disease, giving insight into more global view of the RAN translation. As a result, the discovered factors driving RAN translation and knowledge of mechanism of their action could be used as potential new targets for therapeutic strategies.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka proteomika
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka RNA
- nauki przyrodnicze nauki chemiczne chemia analityczna spektrometria mas
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka genom
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
H2020-EU.4. - SPREADING EXCELLENCE AND WIDENING PARTICIPATION
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) H2020-WF-2018-2020
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaKoordynator
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
61 712 Poznan
Polska
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.