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MRI based mapping of microscopic brain composition in a mouse model of Alzheimer’s disease

Projektbeschreibung

Fortschrittliche MRT-Bildgebung für die Alzheimer-Krankheit

Die Alzheimer-Krankheit ist eine fortschreitende neurodegenerative Erkrankung, die mit dem Verlust der kognitiven Fähigkeiten und Gedächtnisstörungen einhergeht. Bei der Alzheimer-Krankheit zeigen sich im Gehirn pathologische Merkmale wie Amyloid-Plaques und mikroskopische Veränderungen der Hirnzusammensetzung wie der Dichte der Neuriten und der Axon- und Myelinmorphologie, die möglicherweise klinischen Symptomen vorausgehen. Ziel des EU-finanzierten Projekts uImaging ist es, mithilfe einer Kombination von modernster Magnetresonanztomographie (MRT) und neuartigen computergestützten Methoden bildgebende Biomarker für die Früherkennung der Alzheimer-Krankheit zu identifizieren. Unter Verwendung eines Mausmodells der Alzheimer-Krankheit werden die Forschenden die Hirnzusammensetzung mit der Krankheitsprogression in Beziehung setzen. Die Umsetzung der entwickelten Technologie wird voraussichtlich die Früherkennung und Behandlung neurodegenerativer Erkrankungen verbessern.

Ziel

This project aims to establish a neuroimaging framework which informs about microscopic brain composition and apply it to study neurodegeneration in a genetic mouse model of Alzheimer’s disease (AD).
AD is the most common cause of dementia, characterized by progressive neurodegenerative changes leading to a gradual cognitive loss and memory impairment. Pathological changes in AD are characterized by the accumulation of proteins to form amyloid plaques and tau-tangles as well as by variations in microscopic brain composition such as cell body density, neurite density, axon and myelin morphology, which can precede macroscopic brain atrophy and clinical symptoms even by decades. Thus, developing imaging biomarkers which can inform about these changes throughout the brain is a crucial step for early diagnosis and a better understanding of the disease.

To achieve this goal, this proposal takes an interdisciplinary approach combining state-of-the-art magnetic resonance imaging (MRI) modalities and novel computational methods, and has the following objectives:
1. Develop and validate a neuroimaging framework which encompasses advanced diffusion MRI and multi-exponential T2 MRI to map microscopic brain composition (markers of soma size and density, neurite density, axon diameter and myelin fraction). Pre-clinical imaging will be performed both in-vivo and ex-vivo in wild type mice and compared with histological staining
2. Apply this methodology to investigate the changes in microscopic brain composition with the progression of AD in the APP/PS1 transgenic mouse model which develops Aβ-plaques, mimicking the early disease stages.
3. Study the association between neurodegeneration and the development of Aβ-plaques, that will be quantified based on both MR micro-imaging with ultra-high resolution and histological staining.

Accomplishing these objectives will be a stepping stone for Neuroimaging of degenerative disorders, especially AD.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) H2020-WF-2018-2020

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Unterauftrag

H2020-WF-02-2019

Finanzierungsplan

MSCA-IF -

Koordinator

FUNDACAO D. ANNA DE SOMMER CHAMPALIMAUD E DR. CARLOS MONTEZ CHAMPALIMAUD
Netto-EU-Beitrag
€ 159 815,04
Adresse
AVENIDA BRASILIA, CENTRO DE INVESTIGACAO DA FUNDACAO CHAMPALIMAUD
1400-038 Lisboa
Portugal

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Aktivitätstyp
Forschungseinrichtungen
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Gesamtkosten
€ 159 815,04