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Role of dynamic JNK signalling in balancing cell removal and renewal in a stressed epithelium

Descripción del proyecto

La señalización de la cinasa aminoterminal de c-Jun en las respuestas de apoptosis y proliferación de tejidos estresados

La homeostasis tisular requiere el mantenimiento del número de células, especialmente en situaciones en las que se necesita una proliferación adicional para compensar la pérdida de células. La cinasa aminoterminal de c-Jun (JNK, por sus siglas en inglés) pertenece a la familia de las proteínas cinasas activadas por mitógenos, responde a los estímulos de estrés y es una candidata importante a participar tanto en las respuestas de apoptosis y proliferación. En el proyecto JNK_Life.Death financiado por las Acciones Marie Skłodowska-Curie, se aclararán los mecanismos reguladores de estas dos respuestas y las rutas proliferativas activadas por JNK utilizando el modelo de «Drosophila melanogaster», en el que la deficiencia de proteína ribosómica provoca una apoptosis generalizada compensada por una proliferación adicional. El objetivo es descubrir los programas transcripcionales que se correlacionan con la apoptosis y la proliferación, determinar las proteínas implicadas e investigar su actividad espaciotemporal tras la activación de JNK.

Objetivo

Tissue homeostasis requires a tight maintenance of cell number. Little is known about how tissue size and cell numbers are maintained in stress situations, when additional proliferation is needed to compensate for cell loss. I propose to study the homeostatic response to stress in a tissue (Drosophila wing primordia) in which Ribosomal Proteins-deficiency causes extensive apoptosis compensated by extra proliferation. How are these two responses balanced to ensure the emergence of a normal adult organism? JNK signalling is a strong candidate to mediate both apoptosis and proliferation responses. I propose to decipher the regulatory events that control this two-faced response, and to identify the proliferative pathways activated by JNK. Using the latest tools of genome engineering and live imaging, I aim at unravelling the spatio-temporal dynamics of JNK signalling and the downstream activation of cell death or division. Next, I will use a candidate gene and an unbiased approaches to uncover the transcriptional programs that correlate with apoptosis and proliferation. Lastly, I will verify the relevance of the identified candidates and investigate their spatial-temporal activity upon JNK activation. The results will be key to reaching the next stage of understanding the role of JNK in orchestrating the concerted replacement of lost cells that ultimately results in functional epithelia. Uncovering this logic in a relatively simple epithelium will hopefully guide further studies in more complex tissues of direct biomedical relevance.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2020

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Coordinador

THE FRANCIS CRICK INSTITUTE LIMITED
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 212 933,76
Dirección
1 MIDLAND ROAD
NW1 1AT London
Reino Unido

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Región
London Inner London — West Camden and City of London
Tipo de actividad
Research Organisations
Enlaces
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

€ 212 933,76
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