Description du projet
La signalisation JNK dans les réponses d’apoptose et de prolifération dans les tissus stressés
L’homéostasie tissulaire nécessite le maintien du nombre de cellules, en particulier dans les situations où une prolifération supplémentaire est nécessaire pour compenser la perte de cellules. La kinase N-terminale c-Jun (JNK) appartient à la famille des protéines kinases activées par les mitogènes, est sensible aux stimuli de stress et est un candidat solide pour la médiation des réponses d’apoptose et de prolifération. Financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet JNK_Life.Death élucidera les mécanismes de régulation de ces deux réponses et les voies prolifératives activées par JNK en utilisant le modèle Drosophila, dans lequel une déficience en protéine ribosomale provoque une apoptose étendue compensée par une prolifération supplémentaire. L’objectif est de découvrir les programmes transcriptionnels en corrélation avec l’apoptose et la prolifération, d’identifier les protéines impliquées et d’étudier leur activité spatio-temporelle lors de l’activation de JNK.
Objectif
Tissue homeostasis requires a tight maintenance of cell number. Little is known about how tissue size and cell numbers are maintained in stress situations, when additional proliferation is needed to compensate for cell loss. I propose to study the homeostatic response to stress in a tissue (Drosophila wing primordia) in which Ribosomal Proteins-deficiency causes extensive apoptosis compensated by extra proliferation. How are these two responses balanced to ensure the emergence of a normal adult organism? JNK signalling is a strong candidate to mediate both apoptosis and proliferation responses. I propose to decipher the regulatory events that control this two-faced response, and to identify the proliferative pathways activated by JNK. Using the latest tools of genome engineering and live imaging, I aim at unravelling the spatio-temporal dynamics of JNK signalling and the downstream activation of cell death or division. Next, I will use a candidate gene and an unbiased approaches to uncover the transcriptional programs that correlate with apoptosis and proliferation. Lastly, I will verify the relevance of the identified candidates and investigate their spatial-temporal activity upon JNK activation. The results will be key to reaching the next stage of understanding the role of JNK in orchestrating the concerted replacement of lost cells that ultimately results in functional epithelia. Uncovering this logic in a relatively simple epithelium will hopefully guide further studies in more complex tissues of direct biomedical relevance.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN.
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Mots‑clés
Programme(s)
Régime de financement
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinateur
NW1 1AT London
Royaume-Uni