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Role of dynamic JNK signalling in balancing cell removal and renewal in a stressed epithelium

Descrizione del progetto

La segnalazione di JNK nelle risposte all’apoptosi e alla proliferazione nei tessuti sotto stress

L’omeostasi dei tessuti richiede un mantenimento della stessa quantità di cellule, in particolare in situazioni in cui è necessaria una proliferazione aggiuntiva per compensare il numero di cellule perdute. La chinasi N-terminale di c-Jun (JNK, c-Jun N-terminal kinase) appartiene alla famiglia delle proteine chinasi attivate da mitogeni, è sensibile agli stimoli dello stress e si configura come un ottimo candidato per mediare le risposte all’apoptosi e alla proliferazione. Finanziato dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto JNK_Life.Death chiarirà i meccanismi regolatori alla base di questi due tipi di risposta e i percorsi di proliferazione attivati da JNK ricorrendo al modello della Drosophila, nel quale la carenza di proteine ribosomiali provoca un’estesa apoptosi che viene compensata da una proliferazione supplementare. Gli obiettivi sono svelare i programmi trascrizionali correlati all’apoptosi e alla proliferazione, individuare le proteine coinvolte nel processo e approfondire la loro attività a livello spazio-temporale in seguito all’attivazione di JNK.

Obiettivo

Tissue homeostasis requires a tight maintenance of cell number. Little is known about how tissue size and cell numbers are maintained in stress situations, when additional proliferation is needed to compensate for cell loss. I propose to study the homeostatic response to stress in a tissue (Drosophila wing primordia) in which Ribosomal Proteins-deficiency causes extensive apoptosis compensated by extra proliferation. How are these two responses balanced to ensure the emergence of a normal adult organism? JNK signalling is a strong candidate to mediate both apoptosis and proliferation responses. I propose to decipher the regulatory events that control this two-faced response, and to identify the proliferative pathways activated by JNK. Using the latest tools of genome engineering and live imaging, I aim at unravelling the spatio-temporal dynamics of JNK signalling and the downstream activation of cell death or division. Next, I will use a candidate gene and an unbiased approaches to uncover the transcriptional programs that correlate with apoptosis and proliferation. Lastly, I will verify the relevance of the identified candidates and investigate their spatial-temporal activity upon JNK activation. The results will be key to reaching the next stage of understanding the role of JNK in orchestrating the concerted replacement of lost cells that ultimately results in functional epithelia. Uncovering this logic in a relatively simple epithelium will hopefully guide further studies in more complex tissues of direct biomedical relevance.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2020

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

THE FRANCIS CRICK INSTITUTE LIMITED
Contributo netto dell'UE
€ 212 933,76
Indirizzo
1 MIDLAND ROAD
NW1 1AT London
Regno Unito
Regione
London Inner London — West Camden and City of London
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale
€ 212 933,76