Description du projet
La matrice extracellulaire en tant que plateforme pour étudier les antécédents mécaniques des tissus
La matrice extracellulaire (MEC) est un matériau tridimensionnel complexe qui forme un échafaudage autour des cellules et détermine les propriétés mécaniques des tissus structurels, comme les os, les tendons et la peau. Des études récentes ont démontré que la rupture de liaisons covalentes des protéines de la MEC provoque des modifications chimiques qui communiquent les antécédents mécaniques, en intégrant des signaux moléculaires spécifiques dans la structure de la MEC. Le projet EXTREME, financé par l’UE, vise à élucider les particularités des modifications mécanochimiques de la MEC, ainsi que la manière dont les cellules les reconnaissent et leur évolution face au vieillissement et à la maladie. Le projet emploiera la résonance magnétique nucléaire à l’état solide pour déterminer ces modifications dans la MEC de tissus intacts exposés à des déformations mécaniques.
Objectif
The mechanical properties of structural animal tissues like bone, tendon and skin are determined by the extracellular matrix (ECM) of the tissue, a complex, changeable 3D material that forms a scaffold around the tissue’s cells. The matrix is under constant mechanical stress from our everyday movements. When it is damaged, cells in the tissue repair it; where there is repeated damage, cells must strengthen the matrix, not just repair. Thus, drivers of cell behaviour are encoded into the detailed molecular structure of the ECM. For cells to respond appropriately when they re-structure the ECM – simple repair or strengthen, for example – they need access to its mechanical history. However, there is currently little understanding of how the mechanical history of the ECM is encoded into its molecular structure.
New work shows that chemistry happens in the ECM under mechanical strains. Covalent bonds break resulting in chemical modifications to extracellular proteins, the modifications depending on the strain. This suggests Nature has evolved an exquisite mechanism to communicate the mechanical history of the ECM to cells, using mechanochemistry resulting from the forces on the tissues to accumulate specific molecular cues into the ECM.
The challenge now is to determine what these ECM mechanochemical modifications are, how cells use them and how they change in ageing and diseases such as diabetes and cancer. There are few methods to probe atomic structures in highly heterogeneous materials such as the ECM. I have developed solid-state NMR (SSNMR) methodology over the last 15 years to determine molecular structure changes and follow chemistry in the ECM. Here, I will develop an SSNMR approach to determine the chemical modifications to the ECM of intact tissues under mechanical deformations. I will use the new methodology to develop important new insight into how cells interpret their environment that will impact on how we understand human diseases and ageing.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
La classification de ce projet a été validée par des humains.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
La classification de ce projet a été validée par des humains.
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire
- ingénierie et technologie ingénierie médicale imagerie diagnostique imagerie par résonance magnétique
- sciences naturelles sciences biologiques biologie moléculaire biologie structurale
Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2020-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
CB2 1TN CAMBRIDGE
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.