Descrizione del progetto
La matrice extracellulare come piattaforma per studiare la storia meccanica dei tessuti
La matrice extracellulare (MEC) è un materiale 3D complesso che forma uno scaffold intorno alle cellule e determina le proprietà meccaniche di tessuti strutturali quali le ossa, i tendini e la pelle. Studi recenti hanno dimostrato che le rotture dei legami covalenti nelle proteine della MEC provocano trasformazioni chimiche che ne comunicano la storia meccanica, incorporando specifici stimoli molecolari nella struttura della stessa matrice. Il progetto EXTREME, finanziato dall’UE, si propone di chiarire le specificità delle modifiche meccanochimiche della MEC, le modalità con cui le cellule le riconoscono e le loro variazioni durante l’invecchiamento e le malattie. Per determinare queste modifiche nella MEC di tessuti intatti soggetti a deformazioni meccaniche sarà utilizzata la metodologia della risonanza magnetica nucleare allo stato solido.
Obiettivo
The mechanical properties of structural animal tissues like bone, tendon and skin are determined by the extracellular matrix (ECM) of the tissue, a complex, changeable 3D material that forms a scaffold around the tissue’s cells. The matrix is under constant mechanical stress from our everyday movements. When it is damaged, cells in the tissue repair it; where there is repeated damage, cells must strengthen the matrix, not just repair. Thus, drivers of cell behaviour are encoded into the detailed molecular structure of the ECM. For cells to respond appropriately when they re-structure the ECM – simple repair or strengthen, for example – they need access to its mechanical history. However, there is currently little understanding of how the mechanical history of the ECM is encoded into its molecular structure.
New work shows that chemistry happens in the ECM under mechanical strains. Covalent bonds break resulting in chemical modifications to extracellular proteins, the modifications depending on the strain. This suggests Nature has evolved an exquisite mechanism to communicate the mechanical history of the ECM to cells, using mechanochemistry resulting from the forces on the tissues to accumulate specific molecular cues into the ECM.
The challenge now is to determine what these ECM mechanochemical modifications are, how cells use them and how they change in ageing and diseases such as diabetes and cancer. There are few methods to probe atomic structures in highly heterogeneous materials such as the ECM. I have developed solid-state NMR (SSNMR) methodology over the last 15 years to determine molecular structure changes and follow chemistry in the ECM. Here, I will develop an SSNMR approach to determine the chemical modifications to the ECM of intact tissues under mechanical deformations. I will use the new methodology to develop important new insight into how cells interpret their environment that will impact on how we understand human diseases and ageing.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
La classificazione di questo progetto è stata convalidata da un essere umano.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
La classificazione di questo progetto è stata convalidata da un essere umano.
Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo programma
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2020-ADG
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bandoIstituzione ospitante
Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
CB2 1TN CAMBRIDGE
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.