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Azabicycloalkanes: Synthesis and Applications

Description du projet

Explorer un nouvel espace chimique

La découverte de médicaments implique généralement l’identification des substances actives provenant de sources naturelles ou de la synthèse rationnelle de composés bioactifs par la chimie combinatoire. La modification ou le développement de nouvelles méthodes synthétiques est un effort continu pour fournir autant de solutions que possible au secteur de la chimie médicale. Le projet ABASynth, financé par l’UE, se concentre sur les amines azabicycliques, prévoyant une excellente applicabilité, considérant l’omniprésence des amines dans les molécules organiques bioactives. Les chercheurs utiliseront différentes approches chimiques pour offrir une nouvelle fonctionnalisation et des propriétés moléculaires aux azabicycloalcanes. Les travaux devraient introduire de nouveaux substituants chimiques d’hétérocycles biologiquement pertinents avec une variété d’applications.

Objectif

Small ring azabicyclic amines are predicted to possess unique molecular properties, but lack of synthetic access has to date prevented their thorough evaluation and deployment in high value functional molecules, including drugs. Much recent attention has focused on small-ring carbocyclic frameworks such as bicyclo[1.1.1]pentanes (BCPs), but analogous azabicyclic compounds are poorly described in the literature, which is surprising given the ubiquity of amines in bioactive organic molecules. A literature screen reveals that azabicyclo[2.2.1]heptanes are equivalent to BCPs in frequency of occurrence, but their [3.1.1] isomers and smaller azabicyclo[2.1.1]hexane relatives are much rarer. Azabicyclo[1.1.1]pentanes are essentially unknown, despite one isomer being an attractive bioisostere of the pyridine ring system. This proposal aims to address this ‘void’ in the bioisostere portfolio by introducing ‘small-ring azabicyloalkanes’ (ABAs) as novel motifs of great potential in drug discovery. As well as representing new bioisosteres for biologically-relevant heterocycles (not limited to pyridines, but also piperidines, pyrrolidines, etc.), ABAs offer new opportunities for drug design in their own right due to the impact of the bicyclic scaffold on amine hybridization. This project will deliver general access to small ring ABAs using a wide variety of novel chemical approaches, explore their functionalization, and demonstrate their application. It will use rational theoretical design to tailor ABA properties and develop structural models. Ultimately, this proposal will access a new domain of chemical space with broad application in organic and medicinal chemistry.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Coordinateur

THE CHANCELLOR, MASTERS AND SCHOLARS OF THE UNIVERSITY OF OXFORD
Contribution nette de l'UE
€ 212 933,76
Adresse
WELLINGTON SQUARE UNIVERSITY OFFICES
OX1 2JD Oxford
Royaume-Uni

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Région
South East (England) Berkshire, Buckinghamshire and Oxfordshire Oxfordshire
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
€ 212 933,76