Description du projet
L’obésité chez la mère pourrait entraîner des changements permanents dans les neurones hypothalamiques de sa progéniture
Des études cliniques et expérimentales montrent une corrélation entre l’obésité pendant la grossesse et les maladies métaboliques congénitales. La compréhension du lien entre l’obésité de la mère et les déficits de contrôle métabolique chez ses enfants passe par l’analyse de l’hypothalamus en tant qu’interface neuroendocrinienne. Le projet FOODFORLIFE, financé par l’UE, vérifie l’hypothèse selon laquelle l’obésité chez la mère entraîne des changements moléculaires permanents dans les neurones hypothalamiques de ses enfants, endommageant leur plasticité et leur répertoire adaptatif. Son approche fait appel au séquençage de cellules uniques pour découvrir les changements permanents de l’expression des gènes aux stades de développement successifs chez des modèles murins. L’objectif est d’identifier les changements moléculaires, cellulaires et au niveau du réseau dans l’hypothalamus des enfants nés de mères obèses et de comprendre les conséquences à long terme de la programmation métabolique du cerveau en développement.
Objectif
Evolutionary success drives continuous human adaptation. A pervasive challenge is the substantial change in the composition and nutritional value of diets available. This is particularly relevant for child-bearing women because metabolic bias through diet composition can adversely affects pregnancy outcomes. Even though clinical and experimental studies correlate maternal obesity during pregnancy (affecting ~30% world-wide) with congenital metabolic illnesses, a causal relationship between maternal obesity, impairment in neuroendocrine development and ensuing deficits in metabolic control of affected offspring is as yet missing. The hypothalamus is the neuroendocrine interface linking the brain and periphery. Thus, we hypothesize that maternal obesity could evoke permanent molecular changes in hypothalamic neurons of the offspring to compromise their plasticity and adaptive repertoire. This notion is on the backdrop of our recent success in defining, by singe-cell RNA-seq and brain-wide imaging, the developmental trajectory of neurons that build the mammalian hypothalamus, and in discovering the function of novel neuronal subtypes. Here, we will determine molecular, cellular and network-level changes in the hypothalamus of offspring born to obese mothers. We will combine single-cell RNA-seq and ATAC-seq in the same neurons to precisely catalogue permanent modifications to gene expression at successive developmental stages in mice. We will particularly interrogate molecular determinants that can impair the neuronal circuitry controlling food intake, including leptin and endocannabinoid interplay as a candidate. We will complement these data by identifying novel cellular sites of hormone secretion that shape brain and bodily architecture and are sensitive to maternal obesity. Overall, our work will produce new understanding of the life-long consequences of metabolic programming of the developing brain.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN.
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- sciences médicales et de la santémédecine cliniqueobstétrique
- sciences médicales et de la santésciences de la santénutritionobésité
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Mots‑clés
Programme(s)
Thème(s)
Régime de financement
ERC-ADG - Advanced GrantInstitution d’accueil
1090 Wien
Autriche