Opis projektu
Otyłość matki jako potencjalna przyczyna trwałych zmian w neuronach podwzgórza u potomstwa
Badania kliniczne i doświadczalne wykazują związek między otyłością w ciąży a wrodzonymi chorobami metabolicznymi występującymi wśród potomstwa. Zrozumienie związku między otyłością matki a zaburzeniami kontroli metabolicznej u potomstwa wymaga zbadania podwzgórza, które stanowi interfejs neuroendokrynny. Zespół finansowanego ze środków Unii Europejskiej projektu FOODFORLIFE bada hipotezę, w świetle której otyłość matki powoduje trwałe zmiany molekularne w neuronach podwzgórza potomstwa prowadzące do zaburzenia ich plastyczności oraz możliwości adaptacji. Zastosowane przez badaczy podejście opiera się na sekwencjonowaniu pojedynczych komórek w celu wykrywania trwałych modyfikacji ekspresji genów na kolejnych etapach rozwoju w modelach mysich. Celem realizowanych prac jest identyfikacja zmian na poziomie molekularnym, komórkowym i sieciowym w podwzgórzu potomstwa urodzonego przez otyłe matki oraz zrozumienie konsekwencji metabolicznego programowania rozwijającego się mózgu na całe życie.
Cel
Evolutionary success drives continuous human adaptation. A pervasive challenge is the substantial change in the composition and nutritional value of diets available. This is particularly relevant for child-bearing women because metabolic bias through diet composition can adversely affects pregnancy outcomes. Even though clinical and experimental studies correlate maternal obesity during pregnancy (affecting ~30% world-wide) with congenital metabolic illnesses, a causal relationship between maternal obesity, impairment in neuroendocrine development and ensuing deficits in metabolic control of affected offspring is as yet missing. The hypothalamus is the neuroendocrine interface linking the brain and periphery. Thus, we hypothesize that maternal obesity could evoke permanent molecular changes in hypothalamic neurons of the offspring to compromise their plasticity and adaptive repertoire. This notion is on the backdrop of our recent success in defining, by singe-cell RNA-seq and brain-wide imaging, the developmental trajectory of neurons that build the mammalian hypothalamus, and in discovering the function of novel neuronal subtypes. Here, we will determine molecular, cellular and network-level changes in the hypothalamus of offspring born to obese mothers. We will combine single-cell RNA-seq and ATAC-seq in the same neurons to precisely catalogue permanent modifications to gene expression at successive developmental stages in mice. We will particularly interrogate molecular determinants that can impair the neuronal circuitry controlling food intake, including leptin and endocannabinoid interplay as a candidate. We will complement these data by identifying novel cellular sites of hormone secretion that shape brain and bodily architecture and are sensitive to maternal obesity. Overall, our work will produce new understanding of the life-long consequences of metabolic programming of the developing brain.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznapołożnictwo
- medycyna i nauki o zdrowiunauki o zdrowiuodżywianieotyłość
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
ERC-ADG - Advanced GrantInstytucja przyjmująca
1090 Wien
Austria