Descripción del proyecto
Las proteínas de unión al ARN: moduladores de la eficacia antitumoral de los linfocitos T citotóxicos
Los linfocitos T citotóxicos (LTC) CD8+ reconocen antígenos específicos para tumores y matan las células malignas. Sin embargo, los LTC a menudo son incapaces de limitar la neoplasia maligna porque el microentorno tumoral suprime su funcionalidad. El conocimiento de los circuitos moleculares que controlan la activación de los LTC permitirá mejorar la capacidad antitumoral de los LTC y la eficacia de las inmunoterapias. El equipo del proyecto EnhancemenT, financiado por las Acciones Marie Skłodowska-Curie, estudiará la regulación postranscripcional del metabolismo para modular la activación de los LTC. El proyecto se centrará en las proteínas de unión al ARN como moduladores fundamentales de la regulación postranscripcional del metabolismo y creará una plataforma para identificar nuevos métodos que estimulen el metabolismo y la funcionalidad de los LTC que se infiltran en los tumores.
Objetivo
Cytotoxic CD8+ T-lymphocytes (CTLs) recognize and kill infected and malignant cells. Although CTLs recognize tumour-specific antigens, they often fail to limit cancer growth, as the cancer micro-environment rapidly suppresses their functionality. Therefore, there is the need to unveil new molecular circuits controlling CTL activation, the process through which T-cells proliferate and differentiate into an antigen-specific subpopulation with effector functions. In this way it will be possible to enhance CTL tumour-fighting capacity and improve the efficacy of immunotherapies, especially against solid cancers. My project will focus on how post-transcriptional regulation of metabolism modulates CTL activation. Post-transcriptional responses are fast and important for adaptation to rapidly changing environments. RNA-binding proteins (RBPs) are fundamental modulators of post-transcriptional regulation of many cellular processes, but less is known about how they regulate metabolism. By combining multi-omics approaches (i.e. proteomics, transcriptomics, metabolomics and in-vivo experiments) I will investigate how metabolic pathways in CTLs are modulated by specific RBPs. I will study how these RBPs regulate the stability and the translation of mRNAs encoding metabolic enzymes. Finally, I will control the expression of these RBPs in CAR-T cells (engineered T-lymphocytes used in cancer immunotherapies) to regulate metabolic pathways and enhance the in-vivo solid tumour-fighting capacity of these cells. Thus, my research will lay the groundwork for the identification of new methods to stimulate metabolism of tumour-infiltrating CTLs to enhance their functionality. My expertise in RNA-biology will complement the new skills I will learn from my host lab and collaborators, combining diverse disciplines to investigate fundamental immunological questions and apply my findings to in-vivo cancer immunotherapy.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2020
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
CB22 3AT Cambridge
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.