Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Enhancing cytotoxic T-lymphocyte tumour-fighting capacity through the modulation of metabolic pathways regulated by ZFP36/ZFP36L1 RNA-binding proteins

Opis projektu

Białka wiążące RNA jako modulatory skuteczności zwalczania nowotworów przez limfocyty T cytotoksyczne

Limfocyty T cytotoksyczne (ang. cytotoxic T lymphocyte, CTL) CD8+ rozpoznają antygeny specyficzne dla nowotworu i zabijają komórki złośliwe. Jednak CTL często nie są w stanie ograniczyć wzrostu nowotworu, ponieważ ich działanie jest tłumione przez mikrośrodowisko guza. Zrozumienie obwodów molekularnych kontrolujących aktywację CTL umożliwi zwiększenie zdolności CTL do zwalczania nowotworów i skuteczności immunoterapii. Zespół projektu EnhancemenT, finansowanego w ramach działania „Maria Skłodowska-Curie”, zajmie się badaniem transkrypcyjnej regulacji metabolizmu w celu modulowania aktywacji CTL. Projekt skupi się na białkach wiążących RNA jako podstawowych modulatorach potranskrypcyjnej regulacji metabolizmu, tworząc platformę do identyfikacji nowych metod stymulacji metabolizmu i funkcji CTL naciekających guza.

Cel

Cytotoxic CD8+ T-lymphocytes (CTLs) recognize and kill infected and malignant cells. Although CTLs recognize tumour-specific antigens, they often fail to limit cancer growth, as the cancer micro-environment rapidly suppresses their functionality. Therefore, there is the need to unveil new molecular circuits controlling CTL activation, the process through which T-cells proliferate and differentiate into an antigen-specific subpopulation with effector functions. In this way it will be possible to enhance CTL tumour-fighting capacity and improve the efficacy of immunotherapies, especially against solid cancers. My project will focus on how post-transcriptional regulation of metabolism modulates CTL activation. Post-transcriptional responses are fast and important for adaptation to rapidly changing environments. RNA-binding proteins (RBPs) are fundamental modulators of post-transcriptional regulation of many cellular processes, but less is known about how they regulate metabolism. By combining multi-omics approaches (i.e. proteomics, transcriptomics, metabolomics and in-vivo experiments) I will investigate how metabolic pathways in CTLs are modulated by specific RBPs. I will study how these RBPs regulate the stability and the translation of mRNAs encoding metabolic enzymes. Finally, I will control the expression of these RBPs in CAR-T cells (engineered T-lymphocytes used in cancer immunotherapies) to regulate metabolic pathways and enhance the in-vivo solid tumour-fighting capacity of these cells. Thus, my research will lay the groundwork for the identification of new methods to stimulate metabolism of tumour-infiltrating CTLs to enhance their functionality. My expertise in RNA-biology will complement the new skills I will learn from my host lab and collaborators, combining diverse disciplines to investigate fundamental immunological questions and apply my findings to in-vivo cancer immunotherapy.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) H2020-MSCA-IF-2020

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

THE BABRAHAM INSTITUTE
Wkład UE netto
€ 212 933,76
Koszt całkowity
€ 212 933,76