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MicroREvolution - a high-throughput drop-based microfluidic platform for rapid screening of highly diverse antimicrobial peptide mutant libraries generated via directed evolution.

Projektbeschreibung

Neuartige antimikrobielle Peptide in vitro entwickeln

Antibiotikaresistenzen bedrohen ernsthaft die globale Gesundheit, da sie die Behandlung vieler Infektionen sowie den Erfolg von Operationen und Routineeingriffen in den Krankenhäusern erschweren. Antimikrobielle Peptide haben sich als vielversprechende Kandidaten für die Bekämpfung von Infektionen erwiesen. Sie sind Teil des Abwehrmechanismus des Wirts und töten Bakterien ab, indem sie deren Zellmembran schädigen. Das EU-finanzierte Projekt MicroREvolution sieht das therapeutische Potenzial der antimikrobiellen Peptide und schlägt vor, auf gerichteter Evolution beruhende Ansätze zu verfolgen, um den unerwünschten Nebenwirkungen der antimikrobiellen Peptide entgegenzuwirken. Die Forschenden werden eine auf Mikrofluidik basierende Hochdurchsatzplattform entwickeln, um das therapeutische Potenzial genetisch vielfältiger antimikrobieller Peptide, die möglicherweise bessere Eigenschaften aufweisen, zügig zu erforschen.

Ziel

The extensive overuse of antibiotics in both the medicine and food industry resulted in the emergence of multidrug-resistant bacteria strains, putting at risk lives of millions of patients worldwide. Finding new antibiotics is a highly challenging and continuous process, as, eventually, bacteria develop resistance for specific antibiotic(s). Thus, there is an urgent need for alternative long-lasting antimicrobial agents.
Antimicrobial peptides (AMPs) are a part of the innate host defence system that counteract microbial infections. AMPs exhibit a rapid antimicrobial activity covering both Gram-positive and Gram-negative bacteria. Due to this feature, AMPs are very appealing as potential pharmacological agents that could be used as an alternative for conventional antibiotics. Although many AMPs show high antibacterial activity, they also exhibit undesirable characteristics that prevent their widespread implementation in clinical use. In nature, development of biomolecules is driven by evolution, which can be mimicked in the laboratory using directed evolutionary processes to generate billions of variations of genetic sequences that encode myriad peptides or proteins some of which possess improved characteristics. One of the main experimental challenges in directed evolution studies is the relatively large size of the DNA-encoded libraries that must be screened. In the context of AMP evolution studies, an additional challenge is the time-consuming nature of the conventional assays used to assess the antimicrobial activity of AMPs.
Here, I propose establishing MicroREvolution as a novel high-throughput microfluidics-based platform that will overcome limitations of current conventional assays and realise a novel concept, offering an exceptional possibility to rapidly explore the therapeutic potential of myriad laboratory-evolved AMPs in a time- and cost-effective manner.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Koordinator

THE CHANCELLOR MASTERS AND SCHOLARS OF THE UNIVERSITY OF CAMBRIDGE
Netto-EU-Beitrag
€ 212 933,76
Adresse
TRINITY LANE THE OLD SCHOOLS
CB2 1TN Cambridge
Vereinigtes Königreich

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Region
East of England East Anglia Cambridgeshire CC
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
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Gesamtkosten
€ 212 933,76