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From chromatin fibers to lamina-associated domains: what are the recognition determinants?

Descrizione del progetto

Le sequenze che guidano la formazione di LAD

I domini associati alla lamina (LAD, lamina-associated domain) coprono il 40 % del genoma umano e contengono migliaia di geni trascrizionalmente repressi. Sebbene il riconoscimento del LAD e l’ancoraggio alla lamina nucleare (LN) debbano essere strettamente regolati per garantire l’espressione genica acuta, poco si conosce sui meccanismi sottostanti. I LAD sono noti per essere ricchi di nucleotidi A e T, ma altri determinanti di sequenza sono scarsamente caratterizzati. Il progetto I.am.a.LAD finanziato dall’UE, esaminerà innanzitutto come il riconoscimento LAD sia collegato al loro contenuto in A/T. In secondo luogo, attraverso questa borsa di studio del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il borsista di ricerca svilupperà uno strumento per cercare ulteriori determinanti di sequenza. Infine, il borsista MSCA identificherà le sequenze che guidano la formazione di LAD e chiarirà il ruolo del complesso della coesina in questo processo.

Obiettivo

"Lamina-associated domains (LADs) are large chromatin domains anchored to a protein meshwork coating the inner nuclear envelope, the nuclear lamina (NL). They cover 40% of the human genome and hold thousands of transcriptionally repressed genes. While some LADs can be locally detached from the NL upon gene activation, others are constitutively at the NL. This implies that LAD recognition and anchoring to the NL has to be tightly regulated to ensure acute gene expression. However, little is known about mechanisms governing LAD recognition and targeting to the NL. LADs are known to be A and T nucleotide-rich, but other sequence determinants have remained poorly characterized so far. In this project I will (1) investigate whether LAD recognition is directly linked to their high A/T content and (2) develop a novel tool to search for additional sequence determinants. First, I will insert in the mouse genome long DNA stretches of varying A/T percentages and determine whether A/T-rich sequences preferentially associate with the NL. Second, I will develop an approach to randomly scramble a LAD sequence organization. This method relies on the recombination between LoxP sites randomly inserted by local ""hopping"" of a transposable element. After determining the effects of the resulting rearrangements on NL association and expression of the surrounding genes, I will identify sequences that drive LAD formation. Besides, the cohesin complex partitions the genome into topologically associated domains and hence has a major impact in genome 3D folding. At last, I will investigate cohesin’s role in LAD formation and remodeling after recombination. Altogether, this project will result in an unprecedented characterization of LAD biology, a deeper understanding of cohesin’s role in genome folding and set up a novel genome-scrambling technique with large applications in genome biology."

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2020

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

STICHTING HET NEDERLANDS KANKER INSTITUUT-ANTONI VAN LEEUWENHOEK ZIEKENHUIS
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 175 572,48
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 175 572,48
Il mio fascicolo 0 0