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Development of novel rapid design methods for separation of enantiomers by crystallization: a process systems engineering approach

Description du projet

Des processus de conception technique pour des médicaments plus efficaces

Les processus de cristallisation sont essentiels dans la technologie pharmaceutique et la fabrication des médicaments. Une bonne cristallisation est importante pour obtenir le rendement souhaité ainsi que la pureté, le polymorphisme, la chiralité et également la taille et la forme des particules qui ont une grande incidence sur les performances d’un produit médicamenteux. À l’heure actuelle, l’industrie pharmaceutique doit répondre à des pressions sans précédent et mettre à niveau ses processus technologiques. Malheureusement, le modèle de qualité pharmaceutique par la conception actuellement utilisé exige une énorme quantité de tests. Pour surmonter ce défi, le projet PharmaCrystEng, financé par l’UE, élaborera des méthodes de conception rapides et innovantes pour la séparation des énantiomères par cristallisation. Afin d’assurer une conception expérimentale rapide, des techniques de contrôle asservi et prédictif basées sur la technologie d’analyse des processus seront appliquées. Des modèles d’équilibre multipopulationnels perfectionnés par le projet amélioreront aussi davantage la mise à l’échelle et l’optimisation.

Objectif

Pharmaceutical industries face continuous challenges in terms of process development for new drug substances and product. Considerable amount of time and resources, both human and material, are spent on the engineering research, including the process, scale-up and control development for the promising molecules synthesized often in micro-gram scale firstly. Crystallization is a particularly important in the pharmaceutical industry as it links the drug substance (active pharmaceutical ingredient) and drug product (e.g. tablets, injectables etc.) manufacturing. Good operation of crystallization is not only important to achieve the desired yield, but the purity, polymorphism, chirality and also the particle size and shape strongly impact the performance of the drug product, e.g. the bioavailability, dissolution rate and, not rarely, the toxicity. Crystallization processes are currently being designed in pure experimental fashion, relying on the pharmaceutical Quality by Design (QbD), which undoubtedly moved and moves the pharmaceutical industry forward, but it has tremendous experimental burden. The digital era paws the way for competitive and often complementary computer aided process design techniques. The goal of this project is the development of novel process systems engineering methods that are suitable for rapid and robust-optimal crystallization process design. For experimental and simulation demonstration, to keep the simplicity without loss of generality, a challenging but frequently occurring pharmaceutical crystallization process will be considered: the preferential crystallization of enantiomers. For rapid experimental design, process analytical technology based feedback and feedforward control techniques will be developed as a direct alternative for QbD strategies. Multi-population balance models will be developed and applied for optimizing digital design as well as for scale-up and potential batch-to-continuous process transition analyses.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Coordinateur

BUDAPESTI MUSZAKI ES GAZDASAGTUDOMANYI EGYETEM
Contribution nette de l'UE
€ 151 850,88
Adresse
MUEGYETEM RAKPART 3
1111 Budapest
Hongrie

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Région
Közép-Magyarország Budapest Budapest
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
€ 151 850,88