Descripción del proyecto
La interacción entre el metabolismo y los cilios en el cáncer
Muchas células humanas presentan prolongaciones similares a pelos en su superficie conocidas como «cilios». Los cilios están formados por estructuras proteicas denominadas «microtúbulos» que desempeñan un papel fundamental en el control del crecimiento. El proyecto METACIL, financiado con fondos europeos, tiene como objetivo diseccionar el proceso de generación de cilios haciendo hincapié en el papel de proteínas mitocondriales específicas. Sus investigadores proporcionarán información importante sobre la interacción entre la generación de cilios y el metabolismo e identificarán moléculas que pueden alterar dicha asociación. Teniendo en cuenta que muchas células cancerosas muestran una pérdida total de cilios en su superficie durante la transformación oncogénica, los resultados allanan el camino para obtener nuevas dianas terapéuticas con claras consecuencias clínicas.
Objetivo
The primary cilium (PC), a ubiquitous microtubule (MT)-based organelle that protrudes from the apical surface of most human cells, is essential for transducing signals required for growth control. Many cancers, including prostate cancer, exhibit near- complete loss of cilia during the early stages of oncogenic transformation. Novel strategies are urgently needed to treat the most aggressive and worst prognosis prostate cancers, the most common cancer and 2nd leading cause of cancer death for men. The host lab data indicate that the hypoxia-induced cleaved form of the mitochondrial outer membrane channel VDAC1 is a critical regulator of both glycolysis and ciliogenesis. This proposal seeks to delineate the molecular mechanisms involved in the cross-talk between metabolic reprogramming and PC in hypoxia in prostate cancer (PCa) models according to the following workpackages (WP): WP1 addresses 1) the relevance of VDAC1 in the interplay between metabolism and ciliogenesis in PCa in hypoxia and 2) the identification of key regulators (i.e key glycolytic enzymes) of both PC signaling and metabolism. WP2 investigates the close proximity between VDAC1 and PC and test the hypothesis that some mitochondria serve as an alternative microtubule organizing center. The structural and molecular determinants required for MT to emanate from mitochondria and their functional relevance in response to hypoxia will be defined. This WP combine state-of-the art expansion microscopy, in vitro and in silico techniques and will benefit of the scientific expertise from both the host lab and my personal networks. WP3 targets the discovery of ligands that bind specifically at the interface of VDAC1 and MT nucleation complexes to disrupt the interaction and confirm the pharmacological relevance of both the target and selected compounds. Drug discovery will be achieved through the supervisor collaborations with academic and industrial partners.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia descubrimiento de fármacos
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología cáncer de próstata
- ciencias naturales ciencias físicas óptica microscopía
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2020
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
75654 PARIS
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.