Opis projektu
Powiązania między metabolizmem a rzęskami w raku
Wiele ludzkich komórek posiada na swojej powierzchni wypustki podobne do włosów, znane jako rzęski. Rzęski składają się ze struktur białkowych zwanych mikrotubulami i odgrywają kluczową rolę w kontroli wzrostu. Celem finansowanego przez UE projektu METACIL jest analiza procesu tworzenia się rzęsek ze szczególnym uwzględnieniem w tym zakresie roli określonych białek mitochondrialnych. Naukowcy dostarczą ważnych informacji na temat wzajemnych zależności między metabolizmem a wytwarzaniem rzęsek i zidentyfikują cząsteczki, które mogą zakłócić to powiązanie. Biorąc pod uwagę, że wiele komórek nowotworowych wykazuje całkowitą utratę rzęsek na swojej powierzchni podczas transformacji onkogennej, wyniki otworzą drogę dla nowych celów terapeutycznych z oczywistymi konsekwencjami klinicznymi.
Cel
The primary cilium (PC), a ubiquitous microtubule (MT)-based organelle that protrudes from the apical surface of most human cells, is essential for transducing signals required for growth control. Many cancers, including prostate cancer, exhibit near- complete loss of cilia during the early stages of oncogenic transformation. Novel strategies are urgently needed to treat the most aggressive and worst prognosis prostate cancers, the most common cancer and 2nd leading cause of cancer death for men. The host lab data indicate that the hypoxia-induced cleaved form of the mitochondrial outer membrane channel VDAC1 is a critical regulator of both glycolysis and ciliogenesis. This proposal seeks to delineate the molecular mechanisms involved in the cross-talk between metabolic reprogramming and PC in hypoxia in prostate cancer (PCa) models according to the following workpackages (WP): WP1 addresses 1) the relevance of VDAC1 in the interplay between metabolism and ciliogenesis in PCa in hypoxia and 2) the identification of key regulators (i.e key glycolytic enzymes) of both PC signaling and metabolism. WP2 investigates the close proximity between VDAC1 and PC and test the hypothesis that some mitochondria serve as an alternative microtubule organizing center. The structural and molecular determinants required for MT to emanate from mitochondria and their functional relevance in response to hypoxia will be defined. This WP combine state-of-the art expansion microscopy, in vitro and in silico techniques and will benefit of the scientific expertise from both the host lab and my personal networks. WP3 targets the discovery of ligands that bind specifically at the interface of VDAC1 and MT nucleation complexes to disrupt the interaction and confirm the pharmacological relevance of both the target and selected compounds. Drug discovery will be achieved through the supervisor collaborations with academic and industrial partners.
Dziedzina nauki
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordynator
75654 Paris
Francja