Description du projet
Un aperçu du contrôle neuroendocrinien de l’appétit
Il n’existe actuellement aucune thérapie efficace contre l’obésité, qui représente un défi médical majeur dans les sociétés modernes. Pour concevoir de nouveaux traitements, il est nécessaire de comprendre comment le système nerveux contrôle l’appétit. Le projet Ob_GLP1, financé par l’UE, étudiera le système cérébral du glucagon-like peptide-1 (GLP1), qui joue un rôle dans la sécrétion d’insuline. Les agonistes qui se lient aux récepteurs GLP1 dans le cerveau favorisent la libération d’insuline et peuvent être utilisés pour traiter le diabète de type 2. En étudiant la distribution et la fonction des récepteurs GLP1 dans le cerveau, les chercheurs espèrent fournir des connaissances fondamentales sur le contrôle de l’obésité par le cerveau et aider à concevoir de nouveaux traitements anti-obésité.
Objectif
Obesity is a major health challenge in the EU and globally, and yet the best drug therapies achieve only modest reductions in weight loss and require life-long treatment. To prevent and treat obesity it is crucial we understand the neural pathways controlling appetite and how they can be ‘hijacked’ therapeutically. The brain glucagon-like peptide-1 (GLP1) system is a promising target. GLP1 receptor agonists (GLP1RAs) decrease food intake and bodyweight in obese patients, effects which are mediated by two brain regions: the arcuate nucleus of the hypothalamus (Arc) and the nucleus of the solitary tract (NTS). This project, Ob_GLP1, combines the neuroscience background of Dr Holt with the next-generation technology and imaging expertise of Dr Hodson to test the hypothesis that obesity disrupts the function of GLP1RA-responsive Arc and NTS circuits and that obesity can be rescued by selectively targeting intracellular signalling in GLP1RA-activated neurons. This hypothesis will be tested through the completion of four independent, yet complementary work packages. Work package 1-3 will determine the effect of obesity on 1) GLP1RA access to the Arc and NTS measured using fluorescently labelled GLP1R antagonist and whole-brain light-sheet microscopy; 2) the molecular distribution and oligomerisation state of GLP1Rs in the Arc and NTS; and 3) the innervation pattern and synaptic density of Arc and NTS GLP1R neurons. Work package 4 will assess the potential of a novel GLP1-conjugated antisense nucleotide as an effective anti-obesity treatment. Ob_GLP1 will advance our knowledge of the brain’s control over obesity, while allowing Dr Holt to reintegrate into the European research environment and will facilitate substantial two-way transfer of knowledge between the host lab and Dr Holt, ultimately benefitting both parties, as well as society as a whole.
Champ scientifique
Mots‑clés
Programme(s)
Régime de financement
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinateur
B15 2TT Birmingham
Royaume-Uni