Opis projektu
Informacje na temat neurodoktrynalnego kontrolowania łaknienia
Obecnie nie istnieją skuteczne sposoby leczenia otyłości, stanowiącej duży problem medyczny nowoczesnych społeczeństw. Aby można było opracować nowe sposoby leczenia, konieczne jest zrozumienie, w jaki sposób układ nerwowy kontroluje łaknienie. W związku z tym twórcy finansowanego ze środków UE projektu Ob_GLP1 zbadają znajdujący się w mózgu układ glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP1), odgrywający rolę w uwalnianiu insuliny. Agonisty wiążące receptory GLP1 w mózgu wspomagają uwalnianie insuliny. Można je stosować w leczeniu cukrzycy typu 2. Analizując rozmieszczenie i funkcjonowanie receptorów GLP1 w mózgu, badacze mają nadzieję uzyskać podstawową wiedzę na temat kontrolowania otyłości przez mózg oraz pomóc w opracowaniu nowatorskich metod leczenia otyłości.
Cel
Obesity is a major health challenge in the EU and globally, and yet the best drug therapies achieve only modest reductions in weight loss and require life-long treatment. To prevent and treat obesity it is crucial we understand the neural pathways controlling appetite and how they can be ‘hijacked’ therapeutically. The brain glucagon-like peptide-1 (GLP1) system is a promising target. GLP1 receptor agonists (GLP1RAs) decrease food intake and bodyweight in obese patients, effects which are mediated by two brain regions: the arcuate nucleus of the hypothalamus (Arc) and the nucleus of the solitary tract (NTS). This project, Ob_GLP1, combines the neuroscience background of Dr Holt with the next-generation technology and imaging expertise of Dr Hodson to test the hypothesis that obesity disrupts the function of GLP1RA-responsive Arc and NTS circuits and that obesity can be rescued by selectively targeting intracellular signalling in GLP1RA-activated neurons. This hypothesis will be tested through the completion of four independent, yet complementary work packages. Work package 1-3 will determine the effect of obesity on 1) GLP1RA access to the Arc and NTS measured using fluorescently labelled GLP1R antagonist and whole-brain light-sheet microscopy; 2) the molecular distribution and oligomerisation state of GLP1Rs in the Arc and NTS; and 3) the innervation pattern and synaptic density of Arc and NTS GLP1R neurons. Work package 4 will assess the potential of a novel GLP1-conjugated antisense nucleotide as an effective anti-obesity treatment. Ob_GLP1 will advance our knowledge of the brain’s control over obesity, while allowing Dr Holt to reintegrate into the European research environment and will facilitate substantial two-way transfer of knowledge between the host lab and Dr Holt, ultimately benefitting both parties, as well as society as a whole.
Dziedzina nauki
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordynator
B15 2TT Birmingham
Zjednoczone Królestwo