Projektbeschreibung
Photoaktivierung und Verabreichung von Platin-Prodrugs
Photoaktivierbare Platin-Prodrugs verbessern die Selektivität von Krebsmedikamenten und reduzieren deren Toxizität. Aus Prodrugs, die Platin(IV)-Komplexe enthalten, können mittels Flavin-Photokatalyse Wirkstoffe wie Cisplatin oder Carboplatin erzeugt werden. Da die Reaktion in biologischer Umgebung eine hohe Zielspezifität erreicht, könnte sie sich zur Eliminierung von Tumoren eignen, die mit Laserfasern erreichbar sind. Das über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen finanzierte Projekt DELCAT entwickelt innovative biologische Photokatalysatoren für die effiziente Verabreichung von Platinkomplexen für die Krebstherapie. Es wird Agarose- und Polyglycerin-Hydrogele herstellen, die Flavine und Platin(IV)-Prodrugs enthalten, um deren Transport- und photokatalytische Effizienz in Hautgewebe zu prüfen.
Ziel
Flavins can act as efficient photocatalysts for the conversion of Pt(IV) complexes into Pt(II) anticancer drugs such as cisplatin and carboplatin (Chem. Sci., 2017, 8, 4619; Angew. Chem. Int. Ed., 2018, 57, 3143; ACS Catal., 2020, 10, 187). These unconventional catalytic reactions are bioorthogonal. Thus, they occur with high selectivity in biological environments, with minimal off target reactions. Nevertheless, advancing the application of this original chemistry in chemotherapy requires an optimal co-localization of the flavin catalyst and Pt(IV) substrate in cells or tissues in order to control the release of active Pt(II) drugs upon photocatalytic activation.
To this end, DELCAT proposes the covalent entrapment of Pt(IV) anticancer complexes and flavins, such as riboflavin and its functionalized derivatives, into biocompatible agarose (AG) and polyglycerol (PG) hydrogels. The functionalization versatility of these polymers is ideal for the development of drug delivery platforms that could display various loading capacities, pharmacokinetics and drug release profiles. Hence, the project will engineer AG and PG hydrogels of different structure for loading flavins and Pt(IV) prodrugs, and then assess the drug delivery capacity of these materials in skin tissues. Ultimately, the project will provide innovative photocatalytic polymeric biomaterials for the efficient administration of platinum-based anticancer drugs.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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20018 Donostia San Sebastian
Spanien