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Oxidative stress and platelet hyperactivity: the role of NADPH oxidases in haemostasis regulation in health and diabetes.

Descripción del proyecto

Diseccionar los mecanismos moleculares de la trombosis en la diabetes

Los pacientes con diabetes de tipo 2 (DT2) corren un mayor riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares debido a la hiperactividad de las plaquetas, la cual da lugar a trombosis. Un grupo de investigadores del proyecto financiado con fondos europeos POSTA está trabajando en oxidasas NADPH (NOX, por sus siglas en inglés), enzimas que producen oxígeno reactivo y que participan en diversos procesos fisiológicos. Datos recientes indican que las NOX también activan las plaquetas. Por consiguiente, POSTA propone investigar el mecanismo molecular a través del cual las enzimas NOX causan complicaciones vasculares en pacientes con DT2. Aparte de los conocimientos fundamentales sobre la activación plaquetaria, los resultados del proyecto podrían dar lugar a nuevas intervenciones contra la DT2.

Objetivo

Platelets are circulating blood cells that help to arrest of bleeding (i.e. haemostasis) and promote the repair of blood vessels following injury. In type 2 diabetes mellitus (T2DM), platelets are hyperactive and their uncontrolled activation leads to the unwanted occlusion of blood vessels (i.e. thrombosis). Thrombosis is the main cause of mortality for T2DM patients, who display significantly higher risk of cardiovascular disease than the rest of the population. Currently, 70% of T2DM patients succumb to cardiovascular diseases.
I have been working on pro-oxidant enzymes called NADPH oxidases (NOXs), which are responsible for oxidative stress and activation of platelets. I have shown that the enzymatic activity of NOXs generates oxidant molecules (i.e. free radicals), which in turn are responsible for platelet activation. In preparation to this application, I have generated data showing that platelets from T2DM patients contain higher levels of the NOX1 isoform. This enzyme is responsible for oxidative stress and hyperactivity of platelets from T2DM platelets compared to healthy controls.
In this project, I aim to understand the molecular mechanisms underlying platelet regulation by NOXs and the contribution of NOX1 to platelet hyperactivity in T2DM. I will use human blood from T2DM patients and murine models of T2DM. In addition to clarifying the role of NOX1 in the vascular complications of T2DM, I will test whether NOX1 inhibitors synthesised in my laboratory can protect the health of the vascular system in this disease.
Taken together, this project will markedly advance our understanding of how platelets are regulated and will generate novel information on the link between cardiovascular risk and T2DM, which may result in a substantial improvement of the clinical management of this disease.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2020

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Coordinador

UNIVERSITAETSKLINIKUM HAMBURG-EPPENDORF
Aportación neta de la UEn
€ 162 806,40
Coste total
€ 162 806,40