Descripción del proyecto
Herramientas moleculares para el estudio de las enzimas como dianas farmacológicas
Las células han desarrollado un sofisticado mecanismo para destinar a la degradación las proteínas dañadas o mal plegadas: las modifican añadiendo residuos específicos de ubiquitina. Como la mayoría de las modificaciones postraduccionales, la ubiquitinación es reversible y las enzimas desubiquitadoras (DUB, por sus siglas en inglés) pueden escindir la ubiquitina de las proteínas. Las peptidasas DUB tienen un papel fundamental en muchas patologías y, por tanto, son dianas farmacológicas muy interesantes. El proyecto USP2-TD, financiado con fondos europeos, se centra en el desarrollo de una pequeña sonda molecular contra la peptidasa específica de la ubiquitina 2 (USP2, por sus siglas en inglés) como herramienta para seguir investigando su papel en la salud y la enfermedad. Dada la implicación de USP2 en la progresión del ciclo celular y la carcinogénesis, los resultados del proyecto pueden abrir nuevas posibilidades en la investigación y el tratamiento del cáncer.
Objetivo
Targeting DUB enzymes has recently emerged as a promising opportunity for drug discovery that might lead to more selective, less toxic drug profiles. Target validation of these enzymes is currently a priority in the field, as we are lacking of appropriate chemical probes for most of them. A clear example is USP2, whose chemical inhibition has been barely explored, leading to a poor-quality chemical probe that has been extensively used by biologist during the last decade. Hence, this multidisciplinary project emerges to address the identified unmet need of providing the scientific community with an appropriate chemical probe for a confident interrogation and further understanding of USP2 biology and disease. This probe will be useful for a suitable validation of this promising target and can eventually feed drug discovery projects for USP2-related cancer treatments.
Herein, we aim to develop a, USP2-Targeted Degrader (USP2-TD) that overcomes the lack of selectivity and potency of its parent counterpart. This small-molecule USP2-TD will enable investigations of selective USP2 downregulation with exquisite quantitative and temporal control of protein levels. To this end, the proposed research deal with the identification of solvent-exposed region at the parent, the discovery of the USP2-TD, and its validation as chemical probe for USP2.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
Régimen de financiación
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinador
CB2 1TN Cambridge
Reino Unido