Description du projet
La dysplasie corticale et son lien avec l’épilepsie
Les dysplasies corticales focales (DCF) sont des malformations génétiques rares du cortex cérébral pouvant provoquer une épilepsie focale. Bien que l’existence de cellules anormales identifiées dans les lésions DCF puisse être à la source de l’activité épileptogène, l’origine de ces cellules reste obscure. Le projet CODICES, financé par l’UE, entend réaliser la caractérisation moléculaire et génétique de ces cellules anormales, qui présentent une hyperactivation de la voie de signalisation mTOR. Les chercheurs emploieront des organoïdes humains pour déchiffrer les mécanismes développementaux impliqués dans l’épileptogenèse. Sur le long terme, CODICES jettera les bases de traitements plus efficaces et moins invasifs contre l’épilepsie focale.
Objectif
Focal cortical dysplasia (FCD) is a rare, genetic, non-syndromic developmental malformation of the cerebral cortex that accounts for 5-10% of patients with focal epilepsy. FCD represents the main cause of pharmacologically intractable epilepsy, the only treatment available consisting of invasive surgical resection of the epileptogenic zone, which results effective in only 62% of patients. Thus, a better understanding of this disorder is necessary to develop more effective and less invasive treatments. FCD type 2 (FCD2) is an mTORopathy caused by genetic mutations that cause hyperactivation of the mTOR pathway, leading to abnormal cell size (cytomegalic dysmorphic neurons and balloon cells) and disruption of the structure of the cortex. Recently, the supervisor S. Baulac and others have partially explained the focal nature of the disorder by identifying post-zygotic somatic (mosaic) mutations in a percentage of cells that correlates with the size of the lesion. Despite this, the underling genetics remains unknown for ~40% of FCD2 patients. My first objective is to perform deep whole-exome sequencing of a cohort of 60 unsolved FCD2 cases to explore alternative pathways and find possibly pathogenic variants, focusing on those with an established link with mTOR pathway and/or neurodevelopment. Abnormal cells found in FCD2 lesions have been hypothesized as the source of the epileptogenic activity. However, the developmental origins of these cells are still unclear, and there is a need to find clear biomarkers that can clarify the link between mTOR hyperactivation and neuronal hyperexcitability. This project aims to clarify these aspects by applying my expertise in single cell genomics and S. Baulac’s expertise in functional studies and disease modelling in human brain organoids. The MSCA IF will allow me to reintegrate in Europe after a 4-years+ postdoc in the US and complete my training with the objective of applying to set up my own lab at the end of the two years.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie épilepsie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2020
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75013 Paris
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.