Description du projet
Un cheval de Troie contre le cancer
Les cellules T des récepteurs antigéniques chimériques (CAR-T) constituent une nouvelle approche puissante pour ordonner au système immunitaire de lutter contre le cancer. Malgré leur grand potentiel, le succès clinique des cellules CAR-T contre les tumeurs solides a été entravé par la toxicité et l’immunosuppression. Pour surmonter ces limitations, le projet TRAP-CART, financé par l’UE, propose d’induire un microenvironnement tumoral favorable à la fonction CAR-T. L’objectif est de concevoir des cellules souches hématopoïétiques pour produire une descendance capable de délivrer des signaux d’activation inflammatoire et CAR-T à proximité immédiate de la tumeur. Cette stratégie peut utiliser des CAR-T plutôt inertes qui s’arment dans le microenvironnement tumoral, évitant ainsi les effets hors cible.
Objectif
Two major issues hamper successful treatment of solid cancers with CAR T cells. First, immunosuppression imposed by the tumor microenvironment (TME) can compromise CAR T cell function. Second, CAR T cells require specific antigens for precise tumor recognition to limit/avoid toxicities associated with on-target/off-tumor activity. Initial attempts to overcome these challenges included immune checkpoint blockade and tunable CAR T cells. Here, we propose to develop a conceptually new framework for solid tumor therapy that introduces genetically modified, blood-derived TME cells as Trojan horses to deliver inflammation and broadcast “intratumor” signals that activate programmable CAR T cells. Overall, we will design a hematopoietic stem cell (HSC)-directed strategy for Tumor microenvironment-Regulated Activation of Programmable CAR T (TRAP-CART). This project builds on the host lab’s expertise in high-throughput genomics, bioinformatics, and CAR T cells, and on my own background in HSC engineering.
Through epigenome/transcriptome profiling, we will systematically identify gene-regulatory elements that are specific to blood-derived cells in the TME. We will use such regulatory sequences for HSC-directed gene therapy, such that their progeny will express a programmed transgene only in the immediate vicinity of tumor cells. This TME-regulated transgene will induce inflammation (to help overcome the hostile immune environment of many solid tumors) and/or release localized activatory signals for CAR T-cells (making it possible to use weakly specific CARs while avoiding on-target/off-tumor activity elsewhere in the body). We will focus on melanoma as our “model cancer”, which has a high mutational burden, good mouse models and is widely used for testing cutting-edge immunotherapies.
Specific Objectives:
1)Develop a promoter/enhancer toolbox for HSC gene therapy targeting the TME
2)Induce a CAR T-supportive TME that activates programmable CAR T-cells in situ
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences biologiques génétique
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale génie génétique thérapie génique
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer de la peau mélanome
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2020
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1090 Wien
Autriche
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.